基于ROPISA法制备的多肽纳米载体：形态依赖性在结直肠癌与乳腺癌模型中的性能研究

《Biomaterials》：Polypeptide-based Nanocarriers from Aqueous ROPISA: Shape-Dependent Performance in Colorectal and Breast Cancer Models

本研究通过水相开环聚合诱导自组装（ROPISA）技术，创新性制备了荧光蠕虫状多肽纳米载体，并与溶剂置换法获得的球形载体进行对比。文章系统评估了两种形态纳米颗粒在CT26（结直肠癌）和4T1（三阴性乳腺癌）模型中的细胞摄取、3D肿瘤球体穿透及体内分布差异，揭示了形态依赖性生物学效应，为精准药物递送系统设计提供了重要依据。

　　

章节亮点

材料

γ-苄基-L-谷氨酸酯N-羧酸酐（BLG-NCA）购自PMC Isochem公司，于氩气环境下-20°C储存，并在JACOMEX GP13 2675型手套箱中称量。α-甲氧基-ω-氨基聚乙二醇PEG_5k-NH₂（M_p = 5000 g·mol^?1，D = 1.02）购自德国RAPP Polymer公司。花菁5.5 N-羟基琥珀酰亚胺酯（Cy5.5 NHS ester）与花菁7 N-羟基琥珀酰亚胺酯（Cy7 NHS ester）购自德国Lumiprobe公司。

蠕状胶束的制备与花菁染料的共价标记

为评估纳米颗粒在二维单层细胞中的摄取、多细胞肿瘤球体（MCTS）的穿透能力以及在两种癌细胞系中的生物分布和肿瘤蓄积效果，研究人员开发了一锅法反应将花菁染料（Cy5.5用于共聚焦显微镜和流式细胞术分析，Cy7用于活体成像系统IVIS）共价接枝到纳米颗粒上（图1a）。水相ROPISA反应以α-氨基聚乙二醇（PEG_5k-NH₂）为引发剂，在冰浴的50 mM碳酸氢钠水溶液中进行。

结论

本研究通过简便的一步法水相ROPISA成功制备了荧光多肽基蠕虫状纳米颗粒，并通过溶剂置换法获得了传统球形纳米颗粒作为性能对比基准。通过CT26（结直肠癌）和4T1（乳腺癌）两种肿瘤模型，系统比较了纳米颗粒的细胞摄取行为与体内生物分布特征。