5'-异戊烯基查尔酮衍生物通过调控Nrf2/xCT/GPX4轴诱导铁死亡抑制非小细胞肺癌增殖的构效关系研究

《Biomedicine & Pharmacotherapy》：Design, synthesis and structure-activity relationship of 5′-prenylated chalcone derivatives inhibited the proliferation of human non-small cell lung cancer cells via inducing ferroptosis

本研究发现新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物（特别是化合物4a）通过调控Nrf2/xCT/GPX4信号轴，有效诱导非小细胞肺癌（NSCLC）细胞发生铁死亡（ferroptosis）。该研究通过系统的结构修饰（包括A环2',4'-位羟基保护及B环杂环取代），揭示了B环杂环取代对增强抗癌活性的关键作用，为开发靶向铁死亡的抗NSCLC疗法提供了新策略。

　　

研究亮点

通过系统性结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基对2,4-位羟基进行保护，对B环4-位羟基进行醚化修饰，对B环进行电子调控，以及用多种芳香杂环全面替换B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系统评估。

结论

在本研究中，通过系统性结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，其中包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基对2,4-位羟基进行保护，对B环4-位羟基进行醚化，对B环进行电子调控，以及用多种芳香杂环全面替换B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系统评估。