意大利2008-2017年儿童及青少年癌症发病率趋势分析：一项基于AIRTUM数据库的全国性研究

《Cancer Epidemiology》：Incidence rates and trends of paediatric cancer in Italy, 2008–2017

本研究针对意大利儿童及青少年癌症（CC）发病率数据更新需求，基于意大利癌症登记协会（AIRTUM）31个登记处覆盖77%人口的数据，采用ICCC-3分类和Joinpoint回归分析2008-2017年趋势。结果显示全人群发病率稳定（0-14岁ASR=166.8/百万，15-19岁IR=294.3/百万），但青少年甲状腺癌（AAPC=2.7%）和黑色素瘤（AAPC=4.3%）显著上升，中部地区发病率显著高于其他区域。研究证实意大利仍是欧洲发病率最高国家之一，为环境暴露和早期诊断研究提供关键流行病学依据。

　　

在公共卫生领域，儿童及青少年癌症虽然属于罕见疾病，但其影响却极为深远。这些疾病不仅是导致欧洲儿童和青少年死亡的主要原因之一，更因其需要长期治疗、随访和心理支持，给患者家庭和社会带来沉重负担。意大利作为欧洲地区儿童癌症发病率较高的国家，其流行病学数据更新对于理解疾病分布、追踪风险因素变化具有关键意义。此前最新的全国性数据仍停留在2003-2008年，迫切需要对近十年的发病趋势进行系统评估。正是基于这一背景，由Enrica Santelli、Gemma Gatta等研究人员组成的团队在《Cancer Epidemiology》上发表了关于意大利2008-2017年儿童及青少年癌症发病率的最新研究。

为了全面把握意大利儿童癌症的流行状况，研究团队开展了一项基于人群的全国性研究。他们利用了意大利癌症登记协会（AIRTUM）协调的31个癌症登记处的数据，这些登记处覆盖了意大利77%的0-19岁人口。研究采用了国际儿童癌症分类第三版（ICCC-3）对肿瘤类型进行标准化分类，并通过Joinpoint回归模型分析短期（2008-2017年）和长期（1998-2017年）发病趋势，计算年百分比变化（APC）和平均年百分比变化（AAPC）。

研究的主要技术方法包括：基于AIRTUM数据库的全国性癌症登记数据收集、ICCC-3肿瘤分类标准应用、年龄标准化发病率（ASR）计算、Joinpoint回归趋势分析，以及与欧洲地区数据的标准化比较（采用世界标准人口进行标化）。

研究结果

总体发病情况

2008-2017年间，意大利共记录17，322例恶性儿童癌症病例。0-14岁年龄组的年龄标准化发病率为166.8每百万（95%置信区间：163.7-169.9），15-19岁青少年的发病率为294.3每百万（95%置信区间：287.2-301.5）。男性发病率普遍高于女性，特别是在白血病（0-14岁男女发病率比值为1.2）、淋巴瘤（1.7）和恶性骨肿瘤（1.3）等癌种中表现明显。

年龄分布特征

不同年龄组的癌症分布呈现明显差异。婴儿期（0岁）以神经母细胞瘤（发病率75.9/百万）和视网膜母细胞瘤（21.7/百万）为主；1-4岁幼儿白血病发病率最高（93.2/百万）；5-9岁儿童除白血病（49.1/百万）外，恶性中枢神经系统肿瘤（22.2/百万）和淋巴瘤（20.3/百万）也较为常见；10-14岁儿童中，淋巴瘤（40.7/百万）和白血病（42.0/百万）发病率相当，骨肿瘤（16.4/百万）明显增加；青少年则以淋巴瘤（90.8/百万）和上皮癌（84.1/百万）为主。

地理分布差异

研究发现意大利中部地区的发病率显著高于北部和南部地区，这在儿童[中部187.1（95%CI：179.7-194.8） vs 北部161.7（95%CI：157.1-166.5） vs 南部162.2（95%CI：157.1-167.4）]和青少年[中部323.1（95%CI：305.9-340.3） vs 北部285.8（95%CI：274.7-296.9） vs 南部289.4（95%CI：278.4-300.4）]中均表现一致。差异主要源于上皮肿瘤和黑色素瘤在中部地区的高发。

国际比较

与欧洲其他地区相比，意大利的儿童癌症发病率较高，接近南欧水平，但在白血病、中枢神经系统肿瘤以及上皮癌和黑色素瘤等方面发病率尤为突出。青少年癌症发病率在所有肿瘤类型中均高于欧洲宏观区域，特别是在淋巴瘤、白血病、中枢神经系统肿瘤和上皮癌方面。

时间趋势分析

短期趋势（2008-2017年）显示，儿童和青少年的总体癌症发病率保持稳定。然而，儿童恶性骨肿瘤显著增加[AAPC：3.9（95%CI：1.5-7.2）]，青少年甲状腺肿瘤[AAPC：2.7（95%CI：0.3-5.3）]和黑色素瘤[AAPC：4.3（95%CI：0.6-8.6）]呈现上升趋势，而青少年急性髓系白血病（AML）则有所下降[AAPC：-4.0（95%CI：-6.3至-0.3）]。

长期趋势（1998-2017年）分析表明，儿童总体发病率稳定，青少年有轻微但显著的上升趋势[AAPC：0.9（95%CI：0.3-1.7）]。儿童甲状腺癌[ AAPC：3.6（95%CI：2.2-7.0）]以及青少年甲状腺肿瘤[AAPC：5.2（95%CI：3.2-8.2）]和黑色素瘤[AAPC：2.5（95%CI：0.3-5.3）]均呈现长期上升趋势。

讨论与结论

本研究提供了意大利儿童和青少年癌症发病率的全面更新，证实了总体发病率的稳定性，同时揭示了特定癌症类型的显著变化。青少年黑色素瘤和甲状腺癌的上升趋势与多个欧洲国家的观察一致，可能反映了诊断实践的变化、环境暴露因素的改变以及公众意识提高导致的检出率增加。

意大利中部地区持续较高的发病率现象值得深入探究。尽管数据质量指标（如92.3%的显微镜验证率）表明这不是由病例 ascertainment（病例确认）差异所致，但可能与该地区转诊中心集中、诊断活动更积极或环境暴露因素有关。与欧洲其他国家的比较进一步确认了意大利作为儿童癌症高发地区的地位，这一现象需要从遗传、环境和诊断实践等多角度进行解释。

研究的局限性包括缺乏专门的国家级儿童癌症登记系统，以及数据收集周期较长导致的相对滞后。然而，AIRTUM网络的持续扩展和数据质量的不断提升，为未来更精细的研究奠定了坚实基础。

该研究的发现对公共卫生政策制定、病因学研究方向和临床实践均具有重要意义。特定癌症发病率的上升趋势提示需要针对性的预防和早期检测策略，而地理差异则指明了需要优先关注的地域。未来研究应整合分子标志物和临床分期信息，进一步阐明环境因素的作用，并制定证据为基础的诊断管理指南，在保持早期诊断益处的同时，最大限度地减少不必要的治疗。

总之，这项研究不仅更新了意大利儿童癌症的流行病学基线，也为理解癌症分布的决定因素和制定针对性干预措施提供了科学依据，凸显了人口基础癌症登记系统在儿童癌症监测和国家卫生规划中的不可或庺作用。