放疗联合一线抗PD-1免疫化疗治疗晚期非小细胞肺癌：双中心回顾性研究

《Cancer Pathogenesis and Therapy》：Radiotherapy combined with first-line anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) immunotherapy and chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer: A bicentric retrospective study

本研究针对晚期NSCLC患者一线抗PD-1免疫化疗联合放疗的疗效与安全性开展回顾性分析，结果显示联合放疗可显著延长患者PFS（14.9个月 vs. 11.5个月）和OS（41.3个月 vs. 23.1个月），且安全性可控，为晚期肺癌联合治疗策略提供了重要临床依据。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。尽管程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂联合化疗已显著改善晚期NSCLC患者的生存，但原发性或获得性耐药仍限制其疗效。放疗可通过增加肿瘤抗原可见性、激活抗肿瘤免疫反应与PD-1抑制剂产生协同作用，然而一线免疫化疗（ICT）联合放疗（ICRT）在晚期NSCLC中的疗效与安全性证据有限。

为明确ICRT的临床价值，华中科技大学同济医学院附属协和医院癌症中心与湖南省肿瘤医院联合开展了一项双中心回顾性研究，成果发表于《Cancer Pathogenesis and Therapy》。研究纳入2017年10月至2021年7月期间接受一线PD-1抑制剂联合化疗的194例晚期NSCLC患者，其中92例接受ICRT，102例仅接受ICT。通过对比两组患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性指标，评估联合治疗的获益与风险。

研究采用多学科临床数据整合分析技术，依托医院电子病历系统构建患者队列，严格遵循纳入排除标准筛选病例。生存分析采用Kaplan-Meier法与log-rank检验，利用Cox比例风险模型进行多因素分析。疗效评估基于实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），不良事件按CTCAE 5.0标准分级。放疗技术涵盖立体定向放射外科（SRS）、立体定向体部放疗（SBRT）、调强放疗（IMRT）等，剂量根据病灶部位个体化设定。

患者特征

两组患者在年龄、性别、吸烟史、ECOG评分、病理类型、脑转移等基线特征上无显著差异，确保比较的可靠性。ICRT组中胸部放疗占44%，脑部放疗占34%，骨转移放疗占32%。

治疗与结局

ICRT组ORR达57.6%，高于ICT组的47.1%。中位PFS在ICRT组为14.9个月，显著优于ICT组的11.5个月（P=0.035）；中位OS分别为41.3个月与23.1个月（P=0.047）。亚组分析显示，接受胸部放疗的患者中位PFS（21.5个月）和OS（未达到）最优，其次为胸外转移放疗组（中位PFS 12.9个月，OS 41.3个月）。SRS/SBRT技术较传统放疗显著延长PFS（P=0.013），放疗剂量≥60 Gy组OS获益更明显（P=0.035）。

预后因素

多因素分析证实放疗是PFS的独立预后因素（HR=0.663）。ECOG评分0-1分与放疗联合是OS的有利因素，但未达独立预后意义。

毒性反应

两组总体不良事件发生率相似，ICRT组放射性肺炎发生率较高（28.2% vs. 9.8%），但≥3级事件仅2.2%。免疫相关肺炎、肠炎、心肌炎等严重事件发生率低，提示联合治疗安全性可控。

该研究首次聚焦一线ICRT在晚期NSCLC中的疗效，证实联合治疗可显著提升生存获益且不增加严重毒性。放疗通过激活T细胞浸润、调节肿瘤微环境（TME）与免疫治疗产生协同效应，尤其SRS/SBRT技术和高剂量放疗展现优势。研究为优化晚期肺癌治疗策略提供了循证依据，未来需前瞻性试验进一步探索放疗时机、剂量与靶点选择。