壳聚糖/β-葡聚糖/胱氨酸多功能水凝胶负载视黄醇脂质体：高效治疗紫外线所致皮肤损伤与衰老的新策略

《Carbohydrate Polymers》：Chitosan/β-glucan/cystine multifunctional hydrogel loading retinol liposomes for efficiently treating UV-induced skin damage and aging

本文开发了一种基于壳聚糖（CS）/β-葡聚糖（BG）/胱氨酸（Cys）超分子水凝胶负载视黄醇脂质体（RLs）的多功能复合体系（CS/BG/Cys/RLs），有效解决了视黄醇的不稳定性、皮肤刺激性及低生物利用度等问题。该水凝胶通过二硫键紫外吸收特性（200–300?nm）保护视黄醇，光老化72?h后仍保留95?%抗氧化活性，并将溶血率从57?%降至3.7?%。体内外实验证实其可通过抑制氧化应激（ROS、NO）与NF-κB表达、上调PPAR-α、促进胶原合成等机制修复UVB诱导的皮肤损伤，为紫外线相关皮肤老化治疗提供了安全高效的递送策略。

　　

^Highlight

^材料

胱氨酸（Cys）、壳聚糖（脱乙酰度>95?%，粘度100–200?mPa·s，CS）、视黄醇、胆固醇、卵磷脂和噻唑蓝溴化四唑购自麦克林有限公司，均为分析纯级别。β-葡聚糖（BG）为微生物发酵获得的胞外产物，购自四川沙利康生物技术有限公司，供应商标明其平均分子量为2–2.5百万道尔顿，纯度超过90?%。胎牛血清（FBS）和DMEM培养基购自美国Gibco公司。所有实验用水均为超纯水。

^{复合水凝胶的表征}

为构建非共价交联的超分子水凝胶，选择胱氨酸（Cys）作为交联剂与壳聚糖（CS）和β-葡聚糖（BG）相互作用。分子模拟（图2a）表明，Cys中的羧基可与CS中的氨基及BG中的羟基形成强氢键作用，计算得到的相互作用能约为?17.8?kcal/mol。从红外光谱（图2b）可见，3376?cm^?1处的宽强吸收峰归属于O-H和N-H的伸缩振动，而在1635?cm^?1和1550?cm^?1处的特征峰分别对应酰胺I带（C=O伸缩）和酰胺II带（N-H弯曲）。与CS和BG相比，CS/BG/Cys复合物中这些特征峰发生位移，证实了氢键等超分子相互作用的形成。

^结论

总之，为提升视黄醇的稳定性与生物活性，本研究通过超分子相互作用开发了一种负载视黄醇脂质体的壳聚糖/β-葡聚糖/胱氨酸多功能水凝胶。该水凝胶凭借二硫键的紫外吸收能力，在光老化72?h后仍能保持95?%的初始抗氧化活性。视黄醇的刺激性显著降低，在4?mg/mL浓度下溶血率从57?%（视黄醇）降至3.7?%（水凝胶）即为明证。