锌离子驱动的生物矿化siRNA纳米复合物通过协同增强吞噬作用和mtDNA感知来强化CD47阻断疗法

《Cell Biomaterials》：Biomineralized Zn2+-siRNA complex enhances CD47 blockade therapy by facilitating phagocytosis and mtDNA sensing

本文构建了一种新型生物矿化纳米颗粒ZnCO3@BSA/siCD47，巧妙利用Zn2+的配位作用实现siRNA高效递送，通过诱导钙网蛋白（CRT）暴露和氧化线粒体DNA（ox-mtDNA）释放，同步增强抗原呈递细胞（APCs）的吞噬作用与cGAS-STING通路激活，在结直肠癌和黑色素瘤模型中显著抑制肿瘤生长（最高93%），为CD47阻断疗法提供了创新策略。

　　

验证Zn²⁺过载与CD47阻断的协同激活APCs作用

为深入探究锌离子与siCD47的协同效应，我们首先明确了Zn²⁺对肿瘤细胞的独立作用。实验显示，10μM或50μM Zn²⁺处理不会促进干扰素β（IFNβ）分泌，而100μM Zn²⁺可在12小时内诱导CT26细胞快速死亡，且培养液中未检测到IFNβ应答（图S1A）。尽管凋亡细胞胞质内的线粒体DNA（mtDNA）含量达到空白对照组的四倍之多...

讨论

机体通过一系列调控检查点抑制由垂死细胞触发的免疫反应，这也限制了基于免疫原性细胞死亡（ICD）的肿瘤免疫疗法疗效。本研究构建的ZnCO₃@BSA/siCD47通过协同利用Zn²⁺与siCD47，实现了对这些检查点的全面调控。该系统展现高siRNA包封率、可控的锌离子与siRNA比例、优异稳定性及出色的pH响应释放能力。因此，ZnCO₃...