基于2-(2-羟基苯基)苯并噻唑的比率型荧光探针：阿尔茨海默病小鼠脑中丁酰胆碱酯酶活性的检测与成像新策略

《Dyes and Pigments》：2-(2-Hydroxyphenyl)benzoazole-based ratiometric fluorescence probe for the detection and imaging of butyrylcholinesterase activity in Alzheimer's disease mice brain

本文报道了一种新型比率型荧光探针BZ-BChE，通过将2-(2-羟基苯基)苯并噻唑与环丙基甲酸酯识别基团结合，实现了对阿尔茨海默病（AD）关键生物标志物——丁酰胆碱酯酶（BChE）的高灵敏度检测。该探针在与BChE反应时，绿色荧光（520 nm）减弱伴随红色荧光（660 nm）增强，形成比率型检测信号，兼具优异选择性和生物相容性。实验证实其在活细胞及AD小鼠模型中具有卓越成像性能，为AD的早期诊断提供了新型有效工具。

　　

实验材料与仪器

材料：邻氨基苯硫酚、四甲基水杨醛、2-(2-羟基苯基)苯并噻唑、三苯基膦和碘单体购自麦克林生化科技（上海）。溶剂（二氯甲烷、甲醇、甲苯和乙醚）购自国药化学试剂有限公司。除非另有说明，有机合成所用试剂均为分析纯且直接使用。实验用BChE来源于（供应商信息略）。

BZ-BChE的设计理念

探针BZ-BChE以2-(2-羟基苯基)苯并噻唑为荧光团骨架，环丙甲酰氯基团作为特异性识别丁酰胆碱酯酶（BChE）的感应基团。当BChE存在时，探针的酯键被水解，导致荧光发射红移——绿色荧光减弱的同时红移荧光增强，从而实现BChE的比率型分析（该设计巧妙利用分子内电荷转移机制，使检测过程如分子开关般直观可控）。

结论

本研究成功开发出一种基于2-(2-羟基苯基)苯并噻唑的新型红色发射比率型荧光探针BZ-BChE，用于检测BChE活性。该探针在与BChE反应时，其固有的520 nm荧光减弱，同时660 nm处的红色荧光增强，形成精准的比率分析信号。探针展现出卓越的选择性（如同分子锁钥般精准识别BChE）和超高灵敏度（检测限低至……），在HEK 293细胞和AD小鼠模型中均表现出优异成像性能，为阿尔茨海默病的病理研究提供了强有力的分子工具。