NHHR与股骨颈及全股骨骨密度的非线性关联：基于NHANES数据库的横断面研究

《Experimental Eye Research》：Exploring the relationship between the non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and femoral neck and femur bone mineral density based on the nhanes database: A cross-sectional study

本研究基于NHANES大样本数据，首次探讨新型复合血脂指标非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与不同部位骨密度（BMD）的关联。研究发现NHHR与股骨颈、全股骨BMD呈倒U型非线性关系，并确定关键拐点（NHHR=3.275/3.441），提示NHHR可作为同步评估骨代谢与心血管风险的生物标志物。

　　

随着人口老龄化加剧，骨质疏松症已成为重要的公共卫生问题。骨密度（Bone Mineral Density, BMD）是诊断骨质疏松和评估骨折风险的关键指标。近年来，血脂代谢与骨骼健康的关系备受关注，但传统血脂指标与BMD的研究结论不一。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio, NHHR）作为新兴的复合血脂标志物，在心血管疾病领域展现出优越的预测价值，但其与骨骼代谢的关联机制尚不明确。

为阐明NHHR与不同部位BMD的关联特征，Miao Liang等研究人员基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）1999-2018年的大规模人群数据，开展了一项横断面研究。该研究首次系统分析了NHHR与股骨颈、全股骨等关键部位BMD的剂量反应关系，并创新性地发现二者存在倒U型非线性关联。研究成果发表于《Experimental Eye Research》，为血脂-骨骼共病管理提供了新的生物标志物和理论依据。

本研究主要采用三种关键技术方法：基于NHANES数据库的大样本横断面分析；加权多变量线性回归模型和限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）分析非线性关系；阈值效应分析和亚组交互作用检验。

研究结果

背景与方法

通过纳入NHANES数据库中具有完整血脂和BMD检测数据的成年人样本，采用双能X线吸收测定法（DXA）精确测量股骨颈和全股骨BMD值，计算NHHR作为核心暴露变量。

主要发现

加权多变量线性回归显示，在充分调整混杂因素后，NHHR与股骨颈BMD（β=0.007, P<0.001）和全股骨BMD（β=0.006, P<0.01）均呈显著正相关。RCS分析揭示非线性关系：当NHHR低于拐点（股骨颈3.275，全股骨3.441）时，NHHR与BMD正相关；超过拐点后转为负相关。亚组分析表明高脂血症患者中NHHR与BMD的关联强度显著增强（交互P<0.05）。

讨论与结论

本研究首次证实NHHR与股骨BMD存在倒U型非线性关联，提示适度血脂水平对骨骼健康具有保护作用，而极端血脂异常可能加速骨丢失。确定的NHHR拐点为临床制定个体化干预阈值提供了依据。研究成果创新点在于：将心血管疾病标志物拓展至骨骼健康评估领域；通过大样本数据验证复合血脂指标相较于单一指标的优势；为开发同步改善心血管和骨骼健康的干预策略提供了新思路。未来需前瞻性研究验证NHHR对骨质疏松性骨折的预测效能，并探索脂质代谢影响骨代谢的分子机制。