膳食纤维摄入与美国成年人类风湿性关节炎风险：基于NHANES的炎症标志物介导效应横断面研究

《Evolving Earth》：Dietary fiber intake and rheumatoid arthritis among U.S. adults: Evidence from a cross-sectional analysis of NHANES with inflammatory markers as mediators

本研究针对膳食纤维与类风湿关节炎（RA）关联证据有限的现状，基于NHANES大数据开展横断面研究。研究人员探讨了膳食纤维摄入量与RA患病率的关系，并首次系统评估了Hs-CRP、DII及SII等炎症指标的介导作用。结果显示，较高的纤维摄入可降低RA风险，且此关联部分由炎症通路介导，为通过膳食干预调控炎症以预防RA提供了重要科学依据。

　　

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种让人备受折磨的慢性自身免疫性疾病，其典型特征是关节的持续性炎症、疼痛和肿胀，最终可能导致关节畸形和功能丧失。尽管其确切的发病原因尚未完全阐明，但遗传易感性和环境因素的相互作用被认为是关键。在众多环境因素中，饮食作为可干预的生活方式，其潜在作用日益受到科学界的关注。然而，具体的膳食成分如何影响RA的发生与发展，其中的生物学机制仍不清晰，这限制了我们通过营养干预来预防和管理这种疾病的潜力。正是在这样的背景下，膳食纤维——一种广泛存在于水果、蔬菜和全谷物中的营养素，因其公认的抗炎特性而进入了研究人员的视野。虽然有假设认为增加膳食纤维摄入可能有益于RA患者，但来自大规模人群的、具有全国代表性的实证证据仍然缺乏，特别是关于炎症通路在其中所扮演的“中介”角色，更有待深入探索。为了填补这一知识空白，一项发表在《Evolving Earth》上的研究，利用美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）这一宝贵数据库，展开了一项严谨的调查。

本研究主要采用了基于大规模人群的横断面研究设计，关键方法包括利用NHANES（2010-2020年）数据库获取15,114名20岁及以上美国成年人的数据。通过两次24小时膳食回顾法精确评估个体的每日膳食纤维摄入量。RA的诊断依据自我报告的专业医生诊断。炎症状态的评估则综合运用了高敏C反应蛋白（Hs-CRP）检测、膳食炎症指数（DII）计算以及系统免疫炎症指数（SII）分析。在统计分析上，研究团队构建了多变量逻辑回归模型来探究纤维摄入与RA的关联，并进一步采用了并行和系列介导分析来量化Hs-CRP、DII和SII在其中的中介效应。

研究结果

RA患病率与纤维摄入基本情况

对15,114名参与者数据的分析显示，该研究人群中RA的患病率为6.97%。参与者平均每日膳食纤维摄入量为16.9克，这一数值低于通常推荐的摄入量，反映了当前人群膳食纤维摄入可能普遍不足的状况。

膳食纤维摄入与RA患病率的关联

经过多变量调整后的逻辑回归分析表明，较高的膳食纤维摄入量与较低的RA患病风险显著相关。具体而言，膳食纤维摄入量每增加5克/天，患RA的比值比（Odds Ratio, OR）为0.89（95%置信区间CI: 0.86–0.98）。这意味着随着纤维摄入的增加，罹患RA的风险呈现下降趋势，揭示了膳食纤维可能具有保护作用。

膳食纤维摄入与炎症标志物的关联

研究进一步探讨了纤维摄入影响RA的可能机制。分析结果显示，膳食纤维摄入量与三种炎症标志物均呈负相关关系。即，摄入更多的纤维，伴随着更低水平的Hs-CRP、更低的DII评分（表明膳食更具抗炎性）以及更低的SII值。这表明膳食纤维确实具有降低全身性炎症水平的潜力。

炎症标志物与RA患病率的关联

与此同时，统计分析确认了这三种炎症标志物均与RA患病率呈正相关。较高的Hs-CRP、DII和SII水平都预示着更高的RA患病风险，这与RA作为一种炎症性疾病的本质是相符的，也印证了这些炎症指标在RA风险评估中的价值。

炎症标志物的介导作用分析

为了深入理解纤维如何影响RA，研究团队进行了介导分析。结果揭示，炎症通路确实部分解释了膳食纤维与RA之间的负相关关系。综合分析表明，炎症标志物（Hs-CRP、DII、SII）共同介导了该关联的10.65%至36.12%。特别值得注意的是，系列介导分析发现了特定的炎症通路序列：膳食纤维首先影响DII（即改善膳食的炎症潜力），进而影响Hs-CRP或SII，最终作用于RA风险。其中，通过“DII→Hs-CRP”这一系列路径的介导比例为7.45%，而通过“DII→SII”路径的介导比例为5.36%。这提示膳食纤维可能通过改善整体膳食的炎症特性，再进一步调节具体的系统性炎症和免疫反应，从而实现对RA风险的保护作用。

结论与讨论

本研究的结论明确而有力：在这项具有全国代表性的美国成年人口样本中，较高的膳食纤维摄入量与较低的类风湿性关节炎（RA）患病风险显著相关。更为重要的是，这种保护性关联并非完全直接，而是部分地通过降低全身性炎症水平来实现的。研究首次在大型人群数据库中系统验证了Hs-CRP、DII和SII等一系列炎症指标在膳食纤维与RA关系中的关键中介角色。

这项研究的意义是多方面的。首先，它提供了来自大规模人群的强有力证据，将一种可修改的膳食因素——膳食纤维，与一种重要的慢性炎症性疾病联系起来，为“饮食-炎症-疾病”这一经典假说提供了新的实证支持。其次，研究通过先进的统计方法（介导分析）揭示了潜在的作用机制，指出抗炎效应是纤维益处的重要途径之一，这加深了我们对膳食纤维生物学功能的理解。从公共卫生和临床实践的角度来看，这些发现具有重要的启示。它们强烈提示，增加日常膳食纤维的摄入可能是一种简单、经济且有效的策略，有助于通过调节炎症来降低RA的发病风险。对于RA高风险人群或旨在进行疾病初级预防的公众而言，遵循富含水果、蔬菜和全谷物的健康饮食模式，保证充足的纤维摄入，或许能带来显著的长期健康收益。当然，本研究作为横断面调查，尚不能确立因果关系，未来的前瞻性队列研究和随机对照试验将有助于进一步验证这些观察到的关联，并明确其因果方向。尽管如此，当前的研究无疑将膳食纤维在自身免疫性疾病预防中的地位提升到了一个新的高度，为未来的营养流行病学和风湿病学研究指明了有价值的方向。