捻转血矛线虫阿苯达唑耐药性中环状RNA的动态表达与功能调控网络研究

《Gene》：Dynamic expression and functional analysis of circRNAs during albendazole resistance of Haemonchus contortus

本文通过高通量测序技术首次系统揭示捻转血矛线虫（Haemonchus contortus）阿苯达唑耐药株中环状RNA（circRNA）的表达谱，构建了circRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA（ceRNA）调控网络，发现circRNA可能通过ABC转运蛋白及药物代谢-细胞色素P450等通路参与耐药机制，为寄生虫耐药性研究提供了新视角。

　　

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Sample collection

阿苯达唑敏感株的感染性三期幼虫由内蒙古农业大学王瑞教授惠赠（Chen等，2024）。本研究使用的敏感株为国际公认的标准阿苯达唑敏感株，对市售所有驱虫药均敏感。驱虫后的绵羊再次感染幼虫，收集成虫并重新分离用于实验。

Overview of RNA-seq data for H. contortus

通过对捻转血矛线虫阿苯达唑敏感株（ABZ-S）、阿苯达唑耐药株（ABZ-RA）和阿苯达唑耐药处理株（ABZ-RB）进行高通量测序，共构建9个RNA文库。剔除低质量读长或含未知碱基（N）的读长后，三组平均清洁读长数量分别为75,516,045、75,175,584和76,691,735。所有文库中质量值≥20的序列占比达95.15%–96.49%，质量值≥30的序列占比为88.36%–90.89%，表明数据质量可靠。

Discussion

当前环状RNA研究多集中于人类与哺乳动物（Abu-Alghayth等，2024；Bhat等，2024）。随着高通量测序技术与生物信息学方法的发展，越来越多的昆虫与寄生虫（如家蚕、果蝇、弓形虫等）中 circRNA 被鉴定。本研究首次在捻转血矛线虫耐药株中发现大量差异表达 circRNA，其可能通过调控亲本基因或作为ceRNA分子海绵吸附 miRNA，进而影响药物靶点或代谢通路（如ABC转运蛋白和细胞色素P450通路），最终介导阿苯达唑耐药性的形成。

Conclusions

本研究首次绘制了捻转血矛线虫阿苯达唑耐药相关circRNA表达图谱，并预测了circRNA与miRNA的互作网络。差异表达circRNA可能通过改变药物受体或调节虫体内药物浓度参与耐药性发展。ceRNA网络的构建为阐明circRNA在寄生虫耐药中的调控机制提供了重要线索。