综述：埃及、突尼斯和摩洛哥与白塞病相关的遗传多态性：系统综述

《General Hospital Psychiatry》：Genetic polymorphisms associated with Beh?et's disease in Egypt, Tunisia, and Morocco: A systematic review

本综述系统分析了非洲（埃及、突尼斯、摩洛哥）白塞病（BD）的遗传易感性，揭示了HLA-B51、CTLA-4 (+49 A)、VDR (ApaI-a, FokI-F)、TNF-α (-1031C, -1211C)等关键基因多态性的地域分布差异（OR值最高达19.75），强调了开展人群特异性研究对理解BD发病机制的重要性。

　　

摘要

这篇系统综述深入探讨了在非洲，特别是埃及、突尼斯和摩洛哥三个北非国家中，与白塞病（Beh?et's Disease, BD）相关的遗传多态性。研究聚焦于单核苷酸多态性（SNPs）以及人类白细胞抗原（HLA）I类和II类基因变异。通过遵循严格的纳入与排除标准，在PubMed、Scopus、Web of Science和ScienceDirect等数据库中进行系统性检索后，共纳入21项研究。分析表明，埃及是相关出版物数量最多的国家，其次是突尼斯和摩洛哥。某些基因在三个国家中均被共同分析。其中，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的+49 A变异在突尼斯（OR = 4.63）和埃及（OR = 3.08）表现出较高的疾病易感性风险。其他变异，如维生素D受体（VDR）的ApaI-a变异（在埃及OR = 2.09）和VDR的FokI-F变异（在突尼斯OR = 1.89）具有中等程度的关联。与炎症相关的多态性，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的-1031C（在突尼斯OR = 1.65）和TNF-α的-1211C（在摩洛哥OR = 1.68）也呈现出显著关联，尽管强度稍弱。这些结果证明了白塞病遗传易感性存在区域性差异，并凸显了针对特定人群进行研究的重要性。这是非洲大陆上首篇此类综述，为深入探索该地区疾病的遗传决定因素铺平了道路。

文献检索策略

为确保研究的全面性和系统性，检索工作在全球知名的学术数据库PubMed、Scopus、ScienceDirect和Web of Science中展开。所使用的检索策略为：(“Behcet's disease” OR “Behcet disease” OR “BD”) AND “genetics” AND (Africa OR “North Africa” OR “Sub-Saharan Africa” OR Egypt)。检索时间范围覆盖至2024年12月所有已发表的研究。值得注意的是，由于埃及是BD研究的重要贡献者，故将其特别加入检索词中以增强检索的针对性。

纳入和排除标准

研究的纳入标准明确指向那些采用分析方法检测遗传多态性的文章。与之相对，排除标准则用于筛除不符合研究目标或方法学质量不佳的文献，从而保证纳入分析的数据具有可靠性和有效性。

结果

经过严格的筛选流程，最终有21项研究被纳入本系统综述。这些研究均来自埃及、突尼斯和摩洛哥这三个北非国家。从研究数量上看，埃及处于领先地位，其研究涵盖了多种基因，且招募的患者数量不等；突尼斯紧随其后，而摩洛哥的相关出版物数量相对较少。这些研究的样本量规模在40至187名患者之间。所采用的研究方法体现了分子遗传学领域的标准技术。

讨论

本综述证实了多种遗传多态性与BD易感性之间的关联。追溯至1978年，BD与HLA系统的关联首次通过血清学检测得以揭示，随后分子分析进一步确认了其与HLA-B51的强关联，该基因型至今仍是最稳健的遗传标记。在北非地区，HLA-B51与BD的关联尤为强烈，其优势比（OR）在埃及的研究中高达5甚至19.75。除了HLA系统，本综述还重点讨论了其他关键基因。CTLA-4 +49 A/G多态性在免疫调节中扮演关键角色，其A等位基因在突尼斯和埃及人群中被确定为风险因素。维生素D受体（VDR）基因的多态性（如ApaI和FokI）也被发现与BD相关，提示维生素D代谢通路可能参与疾病进程。此外，促炎细胞因子如TNF-α的多态性，以及微RNA（如MIR146 A）、基质金属肽酶9（MMP9）等因子的遗传变异，也在不同程度上与北非人群的BD易感性相关，但这些关联的强度在不同国家间存在差异，突显了遗传背景的地域特性。

结论

本系统综述清晰地表明，遗传多态性，特别是与HLA分子、细胞因子和微RNA相关的多态性，与北非人群白塞病（BD）的易感性存在显著关联。研究结果揭示了非洲人群内部的遗传多样性，强调需要进一步开展研究以更好地理解遗传变异对BD临床发生发展的影响。识别新的遗传标记并将其与临床表现进行关联分析，对于改善该地区BD的风险预测、诊断和未来治疗策略至关重要。

作者贡献声明

Kahli Zineb负责了初稿撰写、数据整理和概念化工作。Ait Baha Atmane参与了数据分析和数据整理。Habbane Mouna负责了方法的验证工作。Hassani Idrissi Hind提供了资源支持并参与数据整理。El Bassyouni Najlaa、Moudatir Mina和Semlali Mohammed Youssef均参与了结果的可视化、方法验证等工作。Akhouayri Omar作为通讯作者，负责了文章的审阅、可视化、验证、监督和概念化。

资助

此项研究未从任何公共、商业或非营利部门的资助机构获得特定拨款。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。