吡非尼酮通过SIRT3信号通路调控肥胖相关性肾损伤的作用机制研究

《International Immunopharmacology》：Pirfenidone regulates obesity-related renal injury through the SIRT3 signaling pathway

本研究揭示吡非尼酮（PFD）通过激活SIRT3（Sirtuin 3）信号通路，改善高脂饮食（HFD）诱导的肥胖相关肾损伤。实验证实PFD可缓解脂代谢紊乱、氧化应激及炎症反应，逆转肾小管细胞脂肪酸氧化功能障碍，该保护作用在SIRT3敲除后消失。研究成果为肥胖相关肾病提供了新的治疗靶点。

　　

亮点

方法

雄性C57BL/6J小鼠通过20周高脂饮食（HFD）诱导肾损伤，吡非尼酮（PFD）干预组从第8周起在饲料中添加PFD。对照组饲喂普通饮食（NCD），其中半数小鼠同步给予PFD。通过体内实验评估脂代谢及肾损伤指标；体外实验采用棕榈酸（PA）处理的人肾近端小管上皮细胞（HK-2）和原代细胞（PTECs），探究PFD对肾小管细胞损伤的作用。结合单细胞测序、分子对接及免疫共沉淀技术深入解析PFD的作用机制。

结果

PFD显著改善HFD引发的代谢异常、炎症反应和氧化应激，减轻小鼠肾脏脂肪酸氧化障碍及损伤指标，并逆转HFD/PA导致的SIRT3蛋白表达下降。在HK-2细胞中敲低SIRT3后，PFD对肾损伤和脂代谢的保护作用被消除。

结论

本研究证实PFD以SIRT3依赖的方式缓解肥胖相关肾损伤。