山参糖蛋白MGP2的免疫调节与金属离子配位特性及其纳米递送系统研究

《International Immunopharmacology》：Immunoregulatory activity and metal-ion-binding properties of a glycoprotein isolated from mountain cultivated ginseng

本文首次系统报道山参糖蛋白MGP2的双重功能：通过激活TLR2/TLR4/SR受体通路增强巨噬细胞与淋巴细胞免疫活性，并揭示其与金属离子（K、Mg、Fe、Zr）配位自组装特性。创新性构建Cy@MGP2-Fe全活性成分纳米平台，整合糖蛋白免疫调节、环磷酰胺（Cy）化疗与铁离子化学动力学疗法（CDT），为化疗免疫抑制协同治疗提供新策略。

　　

Highlight

本研究亮点在于首次揭示山参糖蛋白MGP2可通过TLR2/TLR4/SR受体激活巨噬细胞免疫反应，并展示其与多价金属离子的广谱配位能力。创新性构建的Cy@MGP2-Fe纳米平台实现了天然活性大分子、化疗药物与金属离子的三重功能集成，为肿瘤免疫联合治疗提供了全新范式。

Materials and reagents

15年生山参采自长白山（辽宁怀仁），标本（202001）保存于沈阳药科大学。MGP2按既往方法制备，香菇多糖（LNT）为阳性对照。IL-6、TNF-α ELISA试剂盒购自伊莱瑞特，脂多糖（LPS）和CCK-8试剂盒购自Sigma、碧云天。RAW264.7细胞和小鼠脾淋巴细胞用于体外实验，C57BL/6小鼠用于体内研究。

Effect of MGP2 on the viability and morphology of RAW264.7

巨噬细胞是组织免疫防御的核心力量。CCK-8实验显示，0.125–1.0 mg/mL的MGP2对RAW264.7细胞无毒性（图2A），后续实验均采用此安全浓度范围。细胞形态学观察发现，MGP2处理后的巨噬细胞伪足增多、体积增大，呈现典型激活状态。

Conclusion

MGP2在体外通过激活TLR2/TLR4/SR受体增强巨噬细胞吞噬功能，促进NO、IL-6、TNF-α分泌；在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型中，MGP2提升脾指数、修复肠道屏障（通过增强紧密连接蛋白表达及调节菌群实现）。其与金属离子自组装的纳米平台展现出多模式协同治疗潜力。