抗心律失常药物决奈达隆和胺碘酮的抗艰难梭菌潜力研究

《International Journal of Antimicrobial Agents》：The antiarrhythmic drugs dronedarone and amiodarone exhibit potent in vitro and in vivo activity against Clostridioides difficile

本研究揭示抗心律失常药物决奈达隆(DRO)和胺碘酮(AMD)具有强效抗艰难梭菌(CDI)活性，其通过破坏细菌细胞膜机制，在体外展示优异杀菌效果（MIC50分别为4μg/mL和8μg/mL）和孢子抑制能力，动物实验证实其预防效果与万古霉素(VAN)相当，为CDI药物研发提供新策略。

　　

亮点

DRO和AMD展现强效抗艰难梭菌活性

研究人员探究了决奈达隆(DRO)和胺碘酮(AMD)对25株艰难梭菌临床分离株的抗菌活性。结果显示，DRO对50%(MIC₅₀)和90%(MIC₉₀)的菌株抑制浓度分别为4μg/mL和8μg/mL。相比之下，AMD的MIC₅₀和MIC₉₀值略高一倍（分别为8μg/mL和16μg/mL）。而对照抗生素非达霉素(FDX)的MIC₅₀和MIC₉₀分别为0.015μg/mL和0.06μg/mL，万古霉素(VAN)的MIC₅₀和MIC₉₀值均为1μg/mL。

讨论

鉴于艰难梭菌感染(CDI)带来的重大健康负担，以及由于当前抗生素高失败率和复发率导致的严重病例治疗选择有限，开发更有效的CDI疗法迫在眉睫。受我们早期微生物代谢物库筛选（揭示了DRO抗艰难梭菌活性）的推动，我们着手全面评估DRO及其母体化合物AMD的抗艰难梭菌活性谱。我们的研究结果表明，这两种抗心律失常药物对包括高毒力核糖型027在内的多种艰难梭菌临床分离株均具有显著抗菌活性。

结论

总而言之，本研究增进了目前对抗心律失常药物DRO和AMD作为对抗艰难梭菌感染(CDI)先导分子潜力的认识，为CDI药物发现提供了新途径。我们的体外研究显示了这些抗心律失常药物对艰难梭菌的强效抗菌活性，包括抑制孢子萌发和孢子形成。此外，它们具有口服生物利用度这一事实进一步增强了其临床潜力。