高糖腹膜透析液通过巨噬细胞胞外诱捕网激活ROS/TGF-β/Smad通路促进腹膜纤维化的机制研究

《International Immunopharmacology》：Macrophage extracellular traps promote peritoneal fibrosis through the ROS/TGF-β/Smad pathway under high-glucose dialysis conditions

本研究首次揭示高糖腹膜透析液(HG-PDF)通过诱导巨噬细胞胞外诱捕网(METs)释放，激活活性氧(ROS)/转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路，进而促进腹膜间皮细胞炎症反应和间皮-间质转化(MMT)，最终导致腹膜纤维化(PF)的新机制。该发现为PD相关并发症提供了新的治疗靶点。

　　

^Highlight

^{Aberrant MET formation in the peritoneum of PF mice}

与先前研究一致，反复暴露于腹膜透析液(PDF)会促进巨噬细胞(M?)浸润和纤维化。高糖腹膜透析液(HG-PDF)腹腔注射显著提高了PF小鼠腹膜中F4/80的表达，表明巨噬细胞积聚增加。F4/80和瓜氨酸组蛋白H3(citH3)的免疫荧光共染色显示，PF组出现明显的核解聚和citH3富集的网状胞外结构形成，这些是METosis的典型特征。

^Discussion

据我们所知，本研究首次证明HG-PDF能强力诱导MET形成，其效力与佛波酯(PMA)相当。从机制上讲，该过程至少部分依赖于活性氧(ROS)的产生。功能上，METs的释放可促进腹膜炎症、血管生成和纤维化，并通过ROS/TGF-β/Smad信号级联进一步促进间皮-间质转化(MMT)。这些发现初步证明METs在PD相关腹膜纤维化中扮演重要角色。

^Conclusion

本研究证明METs的异常形成在高糖腹膜透析液诱导的腹膜炎症、血管生成和纤维化中起关键作用。过量的METs产生会加重间皮-间质转化(MMT)、细胞外基质积聚、血管密度和局部炎症反应。机制上，这些效应是通过激活ROS/TGF-β/Smad信号通路介导的。我们的研究结果为PD相关腹膜纤维化的细胞分子机制提供了新见解。