当试验参与度影响依从性时，如何将试验结果应用于外部目标人群

《Epidemiology》：Transporting Results from a Trial to an External Target Population When Trial Participation Impacts Adherence

中文摘要：随机对照试验结果推广受限，因基线协变量和治疗中介差异。提出敏感性分析框架，需指定试验与真实世界治疗依从性差异参数，采用蒙特卡洛采样设定参数分布。推导双稳健一步估计器及插值估计器，应用于阿片类药物成瘾治疗中复发风险跨群体迁移研究。

　　

摘要

随机临床试验被认为是制定治疗指南的黄金标准，但其结果可能无法推广到现实世界的人群中。基线协变量和治疗结果中介变量的分布差异会阻碍结果的普遍性。虽然针对协变量差异的方法已经较为成熟，但针对中介变量差异的方法仍较为有限。在这里，我们考虑了一种情况：试验中的某些活动（例如经济补偿和随访频率）与常规护理不同，这些活动会影响治疗依从性。当现实世界目标人群的治疗和依从性数据不可用时，我们无法确定在特定治疗分配下的平均结果（即潜在的平均结果）。因此，我们提出了一种敏感性分析方法，该方法需要指定一个参数，用于衡量试验人群与目标人群在特定治疗依从性方面的相对差异（该参数可能取决于协变量）。我们讨论了基于外部知识来指定敏感性分析参数的方法，包括设定一个范围或指定一个概率分布以反复抽取参数值（即使用蒙特卡洛抽样）。我们引入了两种用于估计目标人群平均反事实结果的估计方法：一种插值估计器，以及一种具有双重鲁棒性的一步估计器，该方法支持使用机器学习来估计干扰模型。最后，我们将所提出的方法应用于一个实际案例，即把一项关于两种不同药物治疗阿片类药物使用障碍的复发风险的试验结果推广到现实世界的人群中。