肠道微生物群在肝细胞癌中的致癌作用：治疗干预的新途径

《International Journal of Surgery》：Gut microbiota-mediated oncogenesis in hepatocellular carcinoma: a new avenue for therapeutic intervention

肝细胞癌（HCC）的致病机制涉及肠道菌群失调，通过炎症、代谢紊乱及免疫调节激活致癌通路并抑制凋亡。遗传多态性（如TLR4、ATM）影响菌群互作，早期检测与菌群干预结合精准疗法可改善预后。分子机制揭示病原体-宿主受体相互作用（如E. coli-TLR4、H. pylori-PD-L1），为肠-肝轴治疗提供依据。

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）是癌症死亡的主要原因之一，而致病性肠道细菌在其发病机制中起着重要作用。本文综述了肠道微生物群失调如何通过炎症、代谢紊乱和免疫调节促进肝细胞癌的发生。诸如Fusobacterium nucleatum、Helicobacter pylori、Clostridium spp.、Enterococcus faecalis和Escherichia coli等病原体会破坏肠道屏障的完整性，改变胆汁酸的代谢，并引发DNA损伤。这些相互作用激活了致癌途径并抑制细胞凋亡，从而为肿瘤的形成创造了有利环境。病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病、饮酒以及饮食失衡等风险因素，与肠道微生物群失调共同增加了患HCC的风险。遗传易感性也会影响宿主与微生物之间的相互作用，TLR4、ATM和PNPLA3等基因的多态性会加重炎症和代谢功能障碍。通过超声监测、生物标志物检测以及微生物组干预实现早期发现，对于改善患者预后至关重要。关于Helicobacter pylori根除、Fusobacterium nucleatum检测以及Enterococcus faecalis介导的炎症的临床试验，已经证明了调节肠道微生物群的临床潜力。分子对接分析揭示了病原体与宿主受体（如Escherichia coli–TLR4和Helicobacter pylori–PD-L1）之间的相互作用，这些相互作用促进了免疫逃逸和屏障功能的破坏。这些发现支持采用综合方法，结合基因筛查、微生物组分析和精准治疗。本文将肠道-肝脏轴确立为一个治疗靶点，呼吁进一步研究宿主-微生物之间的相互作用，以推进癌症治疗的发展。