关于膝关节纤维化这一挑战的新线索：从分子层面到治疗方法

《JAAOS - Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons》：New Clues to the Challenge of Knee Arthrofibrosis: From Molecules to Therapies

膝关节僵硬症（arthrofibrosis）是人工膝关节置换后的严重并发症，本研究通过整合患者成纤维细胞、多组学及动物模型，揭示脂肪细胞减少和表观遗传调控异常驱动纤维化粘连的机制，并证实抗炎药物酮替芬和塞来昔布具有治疗潜力。

　　

摘要

膝关节纤维化（AF）是全膝关节置换术后的一个致残性并发症。其特点是形成纤维性粘连、关节活动度丧失和疼痛。随着骨关节炎的患病率及其相关的全膝关节置换术数量预计将急剧增加，膝关节纤维化的发病率也在上升，但其发病机制仍不清楚，目前也缺乏有效的治疗方法。与其他纤维性疾病类似，膝关节纤维化是一种多因素疾病，表现为TGFβ1驱动的肌成纤维细胞转化和过量胶原蛋白沉积。然而，膝关节纤维化还具有一些独特特征，如疾病发展迅速，以及形成高度纤维化的肿块而非单纯的纤维组织浸润。我们的综合性研究方法利用人类患者纤维细胞、多组学分析技术和体内动物模型来解析疾病机制并确定治疗靶点。我们的研究表明，膝关节中的脂肪生成细胞分化改变以及控制肌成纤维细胞生成的表观遗传途径与膝关节纤维化的发生有关。抗炎干预措施（如酮替芬和塞来昔布）在体内能够减轻膝关节纤维化，这表明炎症也在其中起了一定作用。综上所述，我们的新发现阐明了膝关节纤维化的病因和机制，并将其定义为一种由脂肪组织减少、异常细胞分化和表观遗传调控驱动的纤维化疾病，为治疗提供了新的方向。