多重适配体引导的DNA纳米抑制剂用于定量调控自噬与Survivin之间的相互作用，以及基于成像技术的凋亡诱导

《Analytical Chemistry》：Multiplex Aptamer-Guided DNA Nanosuppressors for Quantitative Modulation of Autophagy–Survivin Crosstalk and Imaging-Guided Apoptosis Induction

基于八种AGSs开发可同时实现癌变基因沉默与细胞成像的平台，系统筛选44种 Survivin-自噬组合疗法发现：Survivin单独抑制激活自噬导致细胞死亡，而预抑制自噬（<0.9）可显著增强凋亡效果。通过双逻辑门（核糖体蛋白B/ Survivin）实现癌/正常细胞特异性荧光成像。

　　

Survivin是一种关键的凋亡抑制蛋白，在癌症中经常过度表达，因此是一个有前景的治疗靶点。然而，其治疗效果受到与自噬复杂相互作用的影响。为了定量分析这种相互作用，我们在可编程DNA纳米结构上设计了一种由适配体引导的基因抑制剂（AGS）组合，实现了对癌细胞的选择性基因沉默和细胞内成像。这些AGS特异性地靶向Survivin、与自噬相关的基因（ATG5、ATG6和ATG7）以及其他癌基因（PLK1、BMP-2、cMyc和TK1）。通过对44种组合方案进行系统筛选，我们发现了调控Survivin靶向治疗中自噬变化的时间和程度依赖性规律。单独敲低Survivin会诱导自噬过度激活（表达水平≥1.4），从而导致细胞自噬性死亡。相反，同时或延迟抑制自噬可以维持适度的自噬水平（1.1–1.3），从而激活细胞的保护性解毒机制。值得注意的是，预先抑制自噬（<0.9）显著增强了后续Survivin沉默的效果，显著提高了细胞凋亡率。此外，AGS_Survivin平台采用了双输入逻辑门（核仁蛋白和Survivin），能够在目标癌细胞（A549和MCF-7）中选择性地激活荧光信号，而不会影响正常细胞（MCF-10A）。这项工作首次系统性地应用了多重AGS来研究Survivin与自噬之间的动态关系，建立了自噬表达与功能结果之间的定量关联，并展示了它们作为基于成像的凋亡诱导分析工具的潜力。