利用靶向预激活中性粒细胞膜包覆纳米颗粒的肺癌声免疫疗法

《Bioconjugate Chemistry》：Sono-Immunotherapy for Lung Cancer Utilizing Targeted Preactivated Neutrophil Membrane-Coated Nanoparticles

本研究开发了一种新型声免疫联合疗法，通过将预处理中性粒细胞膜涂覆于空心二氧化锰纳米颗粒表面，并负载超声敏化剂和抗CTLA-4抗体，在超声照射下同步诱导免疫原性细胞死亡并阻断免疫检查点，显著提高肺癌靶向治疗效果。

　　

尽管靶向治疗和免疫疗法在治疗肺癌方面取得了令人鼓舞的临床成果，但它们只能惠及少数患者。因此，迫切需要开发新的抗癌策略来治疗肺癌。在这里，我们报道了一种针对肺癌的策略：将经过预处理的中性粒细胞膜（pM）涂覆在 hollow 锰 dioxide（HMnO₂）核心上，这些中性粒细胞膜事先已被肺癌细胞激活；同时，在 HMnO₂ 纳米壳上进一步修饰声敏剂和抗 CTLA-4 抗体，制备出声免疫治疗纳米颗粒（MTpMAb@R），以实现可激活的肿瘤声免疫治疗。这种涂有 pM 的纳米颗粒具有高表达的趋化因子受体，能够更有效地靶向肿瘤。在超声照射下，MTpMAb@R 纳米颗粒既可以通过声动力效应诱导免疫细胞死亡，又可以通过释放抗 CTLA-4 抗体阻断免疫检查点，从而同时引发一系列抗肿瘤免疫反应。因此，这种联合声免疫治疗方式能够产生协同的治疗效果。由此可见，这项研究为精准治疗肺癌提供了一种有前景的策略。