栀子黄的肝肾毒性：重复剂量评估及通过IVIVE方法预测人体口服等效剂量

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Hepatic and Renal Toxicity of Gardenia Yellow: Repeated-Dose Assessment and Human Oral Equivalent Dose Prediction via IVIVE

本研究通过体外胃肠道模型模拟Gardenia黄色色素的消化吸收代谢过程，并利用HepaRG和RPTEC/TERT1细胞系评估其肝肾毒性。确定其最低有效浓度后，采用IVIVE方法计算口服等效剂量为1.43 g/(kg·bw·day)，超过中国典型饮食暴露量，显示良好安全边际。

　　

栀子黄是一种从Gardenia jasminoides中提取的可食用色素，具有广泛的应用前景；然而，其安全性尚未得到充分研究。在本研究中，我们分析了栀子黄的成分，并利用体外胃肠道模型模拟了其在胃肠道中的消化、吸收和代谢过程。通过HepaRG和RPTEC/TERT1细胞系，我们评估了其肝毒性和肾毒性，具体方法包括检测细胞存活率、氧化应激和线粒体功能障碍。在连续暴露14天后，我们确定了栀子黄的最小有效浓度（LEC），并利用体外-体内外推（IVIVE）方法计算了其口服等效剂量（OED）。栀子黄的主要活性成分——栀子苷（占44.96%）的口服生物利用度为4.68 ± 1.00%，并在结肠中转化为番红花素（占30.47 ± 1.95%）。番红花素可引发肝细胞和肾细胞的氧化应激及线粒体功能障碍。栀子黄的预测口服等效剂量（1.43 g/(kg·bw·day)）超过了中国人通常的膳食摄入量，说明其具有较大的安全性边际。