摄入固体食物后人体肠液的特征分析

《Molecular Pharmaceutics》：Characterization of Human Intestinal Fluids after the Administration of a Solid Meal

本研究比较了固体餐后和液体餐后人类肠液（HIF）的组成及溶解能力，发现固体餐后HIF中脂质和蛋白质浓度更高，但溶解能力显著低于液体餐后HIF。且固体餐后HIF的组成和溶解能力波动性比液体餐后小，但整体仍存在较大个体差异。这些发现强调了食物物理形态对HIF特性及体外模型预测药物吸收能力的重要性。

　　

关于餐后人体肠道液（HIF）的成分和溶解特性的现有数据大多来自涉及液态餐食的研究。这些数据为模拟肠道液的开发提供了依据，而模拟肠道液在体外试验中广泛用于预测药物在肠道中的行为。然而，人类日常饮食主要以固态餐食为主，食物形态已被证明会影响胃肠道的传输和消化过程，从而影响药物的分布和生物利用度。本研究比较了摄入固态餐食后收集的肠道液（SM-HIF）与之前发表的液态餐食来源的肠道液（LM-HIF）的数据，以及新生成的个体LM-HIF样本的数据。在餐后180分钟和90分钟的时间段内对样本进行了分析，以评估摄入固态餐食和液态餐食后肠道液成分的变化。此外，还使用混合样本评估了七种亲脂性模型化合物的溶解能力。摄入固态餐食后，外源性成分（脂质、胆固醇、蛋白质）和内源性成分（胆盐、磷脂）的浓度逐渐升高，在45–75分钟后达到峰值。180分钟后，脂质和蛋白质的浓度仍高于空腹状态。与液态餐食相比，摄入固态餐食导致外源性成分浓度降低，而内源性成分（胆盐和磷脂）的浓度相对稳定。对于大多数化合物而言，由于脂质含量的减少，SM-HIF的溶解能力低于LM-HIF（考虑到胶束部分和脂质部分的总效应）。相比之下，胶束部分的溶解能力基本上不受餐食类型的影响。尽管SM-HIF的成分（尤其是胶束中的脂质浓度）和溶解能力在不同样本间的变异程度小于LM-HIF，但仍存在显著差异。本研究的结果表明，餐食的物理形态会影响肠道液的成分和溶解能力。在改进用于体外模型的生物相关介质时，应充分考虑这些因素，以更好地预测药物开发过程中的食物效应。