在药品制造中，基于膜技术的在线溶剂干燥技术用于碱催化缩合反应

《Organic Process Research & Development》：Membrane-Enabled In-Line Solvent Drying for Base-Catalyzed Condensations in API Manufacture

本文提出基于疏水膜分离器的连续在线溶剂回收系统，有效解决α,α,α-三氟甲苯（TFT）中乳液导致的水去除效率低问题。通过不锈钢隔膜支撑器实现溶剂循环利用，减少溶剂消耗和操作次数，提升生产效率（PMI），适用于克至千克级的异噁唑啉类中间体制备，兼具绿色化学工艺特征。

　　

克莱森-施密特缩合反应是合成异噁唑啉类杀虫剂的关键步骤；然而，在α,α,α-三氟甲苯（TFT）中有效去除水分受到持续存在的乳化现象的阻碍，这些乳化现象会妨碍迪恩-斯塔克（Dean-Stark）操作，并需要反复使用新鲜溶剂进行共沸蒸馏。我们提出了一种连续在线溶剂回收方法，该方法采用了一种配备新型不锈钢隔膜支撑层的疏水膜分离器，有效解决了卤化溶剂长期存在的耐用性问题。该系统能够持续对蒸馏产物进行脱水，并将干燥后的溶剂重新循环回反应器中，从而实现长时间连续运行。这种方法已从克级规模应用于查尔酮中间体的生产，实现了快速转化，同时保持了干燥的溶剂循环流，减少了溶剂消耗和操作步骤，避免了多次加热-冷却循环。与传统批次工艺相比，基于膜的循环系统降低了溶剂使用量，提高了生产效率（PMI），预计还能降低运营成本。这种实用的工作流程可与标准设备集成，为更可持续地生产异噁唑啉中间体提供了一条广泛适用的途径。