杂质定性阈值：一项针对新兴行业在卫生监管部门反馈下的经验进行的调查

《Organic Process Research & Development》：Impurity Qualification Thresholds: An IQ Survey on Emerging Industry Experience with Health Authority Feedback

制药企业早期开发中采用高于ICH Q3A/B的杂质阈值，基于科学依据和监管建议，后期逐步严格。调研显示全球监管机构可接受合理说明的高阈值，为优化杂质管理策略及协调监管框架提供参考。

　　

在药物开发过程中，一个重要的目标是将药物成分和药品中的杂质含量降至最低水平，以尽量减少患者风险。诸如ICH Q3A和ICH Q3B之类的监管指南为非突变性杂质设定了相应的质量标准，但这些指南主要是针对商业产品制定的。如果在早期临床开发阶段就严格遵循这些标准，可能会导致药物开发时间和资源使用的增加。本文介绍了由国际药物开发创新与质量联盟（International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development）旗下的DruSafe成员公司开展的一项调查结果，该调查旨在收集业界在采用非ICH Q3A/B标准进行杂质评估方面的实践经验。调查发现，许多公司在早期开发阶段会采用更高的杂质质量标准，并在后续阶段逐步转向更严格的ICH Q3A/B标准。采用更高标准的理由通常包括基于文献的科学依据、卫生监管机构的指导原则以及毒理学原理。研究结果表明，只要有充分的理由，全球范围内的卫生监管机构普遍能够接受在早期开发阶段采用更高杂质质量标准。本文讨论了这些发现对杂质管理策略的影响，以及实现杂质质量评估标准统一化的潜力。