将Nav1.7抑制剂PF-05089771通过鞘内给药方式给予小鼠，可快速实现镇痛效果，且无副作用

《PAIN》：Intrathecal administration of the Nav1.7 inhibitor PF-05089771 produces rapid and side-effect-free analgesia in mice

鞘内注射PF-05089771可快速长效缓解多种疼痛模型小鼠的疼痛，且无运动或胃肠副作用，其机制与内源性阿片系统相关，重复给药无耐受。

　　

摘要简而言之

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Nav1.7已成为开发新型止痛药的一个有前景的目标，这类药物可以避免中枢神经系统副作用。然而，迄今为止，涉及系统性给予Nav1.7抑制剂的临床试验结果令人失望。在这项研究中，我们探讨了将PF-05089771（一种已在临床环境中测试过的高选择性Nav1.7抑制剂）直接注入鞘内空间是否能够产生强烈的止痛效果。我们使用多种行为学测试方法来评估疼痛反应，包括Hargreaves测试、热板测试、von Frey毛发刺激测试和Randall-Selitto测试，同时通过旋转棒测试和活性炭餐灌胃法分别评估运动协调性和胃肠道传输情况。结果显示，PF-05089771的鞘内给药在多种疼痛模型中（包括伤害性疼痛、炎症性疼痛、神经病理性疼痛和吗啡耐受性疼痛，以及急性和慢性瘙痒）都能迅速（15分钟内）并持久（超过4小时）地产生止痛效果。然而，在内脏疼痛模型中未观察到显著效果。纳洛酮预处理可以消除这种止痛效果，这表明内源性阿片类信号通路参与了其作用机制。重要的是，重复的鞘内注射并未导致止痛耐受性，也未发现对运动功能或胃肠道动力的不良影响。这些结果表明，改变Nav1.7抑制剂的给药途径可能克服系统性给药所带来的局限性，并突显了鞘内注射PF-05089771作为一种强效且耐受性良好的止痛药的潜力。