1990年至2021年全球、区域及国家范围内慢性乙型肝炎相关肝硬化的负担情况以及2050年的预测：来自2021年全球疾病负担研究的发现

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Global, Regional, and National Burden of Chronic Hepatitis B-Related Cirrhosis From 1990 to 2021 and Projections to 2050: A Finding From the Global Burden of Disease Study 2021

慢性乙型肝炎（CHB）相关肝硬化全球负担显著下降，2021年全球新增病例4.8百万例，死亡43.2万例，伤残调整寿命年（DALYs）13.9百万例。男性负担高于女性，低社会经济指数（SDI）地区及5岁以下人群疾病负担最重。预测至2050年，全球死亡率稳定，发病率持续下降，但DALYs略有上升。需加强疫苗接种和抗病毒治疗以减少疾病负担。

　　慢性乙型肝炎（CHB）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的长期肝部感染，全球影响了约2.96亿人。这种疾病常常进展为严重的肝脏状况，如肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝衰竭。本研究旨在评估CHB相关肝硬化的全球、区域和国家负担，并预测2022年至2050年的疾病发展趋势。研究结果表明，尽管在全球范围内，CHB相关肝硬化的负担有所减轻，但仍然存在显著的性别、年龄、社会经济状况和地理区域之间的差异。这些发现对全球公共卫生政策和资源分配具有重要意义，也凸显了进一步减少该疾病影响的必要性。

CHB相关肝硬化的全球负担在2021年达到了480万例新发病例，43.2万例死亡和1390万例失能调整生命年（DALYs）。这些数据与1990年的比较显示，年龄标准化发病率、死亡率和DALYs率均呈下降趋势。然而，值得注意的是，尽管整体趋势改善，但某些地区和特定人群仍然面临较高的负担。例如，低社会经济指数（SDI）地区，如塞拉利昂和埃及，仍然显示出较高的发病率和死亡率。此外，男性群体的负担普遍高于女性，这可能与生物学差异、行为因素（如注射毒品或无保护性行为）以及医疗资源获取的不平等有关。

从年龄分布来看，5岁以下儿童的发病率最高，而85至89岁人群的死亡率最高。这一趋势可能与母婴传播（垂直传播）和儿童早期感染导致慢性感染有关。随着年龄增长，肝硬化的负担逐渐加重，尤其是在65至69岁的人群中，显示出最高的DALYs率。这些发现强调了针对不同年龄组的干预措施的重要性，尤其是加强儿童疫苗接种，以减少垂直传播的风险。

在地区层面，低SDI地区的负担最为严重，而高SDI地区的进展更为显著。这可能归因于高SDI地区拥有更完善的医疗体系、更广泛的疫苗接种计划以及更有效的抗病毒治疗。例如，波兰、韩国和新加坡等国家在减少肝硬化负担方面取得了显著成效，这些国家的ASIR（年龄标准化发病率）、ASMR（年龄标准化死亡率）和ASDR（年龄标准化DALYs率）均出现了快速下降。然而，低SDI地区的进展相对缓慢，这可能与疫苗接种覆盖率低、医疗资源有限以及社会经济因素有关。

从性别来看，男性在所有指标上都表现出更高的负担。男性在1990年到2021年间，其年龄标准化发病率（ASIR）下降了2.66%，而女性的下降速度更快，为2.84%。这种性别差异可能与免疫反应的生物学差异、行为风险因素以及对医疗资源的利用情况有关。研究建议，针对高风险男性群体，应采取更具体的预防和干预措施，例如加强筛查、推广疫苗接种和提供针对性的健康教育。

预测分析显示，到2050年，CHB相关肝硬化的全球死亡率将保持稳定，而新发病例和DALYs将略有增加。使用自回归积分滑动平均（ARIMA）模型和指数平滑（ES）模型进行预测，结果表明，尽管整体趋势向好，但某些群体（如女性）的负担可能有所上升，这需要在未来的公共卫生策略中加以关注。研究还指出，若能实现全球疫苗接种覆盖率≥95%，可将未来肝硬化的发病率减少23%至31%。同时，提高低SDI地区抗病毒治疗的可及性，也能有效减少肝硬化的进展。

此外，研究提到，CHB相关肝硬化的负担受到多种因素的影响，包括病毒载量、宿主免疫反应、与其他肝炎病毒的共感染（如丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒或丁型肝炎病毒）、酒精摄入和代谢因素（如肥胖和糖尿病）。因此，综合考虑这些因素的干预措施对于减少肝硬化负担至关重要。研究还强调，未来可能的治疗进展，如新型抗病毒药物、抗纤维化药物和潜在的治愈性疗法，可能对疾病负担产生深远影响，但目前的预测模型尚未充分考虑这些变化。

在实施公共卫生干预方面，研究指出，某些国家和地区的成功经验值得借鉴。例如，韩国和新加坡通过广泛推广疫苗接种和抗病毒治疗，显著降低了肝硬化的发病率和死亡率。而在低SDI地区，尽管政策上有所改进，但实施效果仍然有限，主要受限于资源分配和医疗基础设施的不足。因此，全球范围内需要更多的政策支持和资源投入，以确保所有地区都能享受到同等的健康服务。

研究还指出，疫苗接种政策的变化对CHB相关肝硬化的负担产生了直接的影响。世界卫生组织（WHO）自1992年起推荐儿童普遍接种HBV疫苗，而2021年进一步强调了出生后24小时内接种疫苗的重要性，以防止母婴传播。高SDI地区较早采用这些政策，使得5岁以下儿童的发病率显著下降。然而，低SDI地区仍存在政策执行不力和疫苗覆盖率不足的问题，导致该年龄段的负担仍然较高。

对于抗病毒治疗的进展，研究指出，1990年代早期使用的干扰素-α虽然有效，但其副作用和治疗依从性限制了其应用。随着新型核苷类似物（如拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替诺福韦）的出现，抗病毒治疗的效果得到了显著提升。这些药物不仅提高了病毒抑制率，还降低了肝纤维化和肝硬化的风险。然而，低SDI地区的治疗覆盖率仍然较低，这可能是由于治疗成本高、医疗资源不足和公众意识薄弱等因素造成的。

为了进一步减少CHB相关肝硬化的负担，研究建议采取多方面的措施。首先，应加强疫苗接种计划，特别是在高风险地区和人口中，确保出生剂量疫苗的及时接种。其次，扩大抗病毒治疗的可及性，特别是对低SDI地区的人群。第三，提高疾病监测和报告系统的效率，以便更好地追踪疾病负担和评估干预措施的效果。第四，开展针对行为风险因素的公共卫生宣传，以提高公众对HBV传播和预防的认知。最后，加大研究投入，开发更有效的治疗方法和预防策略，以更好地理解和应对这一复杂疾病。

研究也指出了其局限性。首先，依赖于GBD数据库中的汇总数据，可能无法充分反映个体层面的差异。其次，不同地区和时间段的数据质量可能存在差异，这可能影响估计的准确性。第三，预测模型（如ARIMA和ES）基于历史趋势，若未来干预措施发生重大变化，其预测结果可能不够准确。此外，研究未充分考虑病毒载量变化、病毒基因型差异或与其他病毒的共感染等因素，这些因素可能显著影响疾病进展和肝硬化的风险。

总之，尽管全球范围内CHB相关肝硬化的负担有所减轻，但仍然存在显著的不平等现象。通过持续的公共卫生努力和政策调整，有望进一步减少这一疾病的全球影响，并改善受影响人群的健康状况。未来的研究应更加关注新型治疗方法的引入和实施效果，以及不同社会经济背景下的干预策略，以实现更精准和有效的疾病防控。