在儿童肾盂成形术中，远端吻合输尿管的Piezo1病理标志物对预测手术结果的作用

《Frontiers in Pediatrics》：Pathological markers of Piezo1 at distal anastomosed ureter in predicting pyeloplasty outcomes in children

本研究评估28例输尿管肾盂连接部梗阻（UPJO）患儿腹腔镜肾盂成形术后预后，发现远端吻合输尿管中Piezo1低表达与胶原肌比（CM比）降低预示满意预后（AUC=0.991），最佳截断值为阳性面积≤2.765%。

　　这项研究聚焦于尿路梗阻治疗中一个关键问题——如何更准确地预测肾盂成形术（pyeloplasty）的术后效果。尿路输尿管与肾盂交界处的梗阻（UPJO）是儿童中导致肾积水的主要原因之一，尽管目前肾盂成形术被认为是治疗UPJO的标准手术方法，但其成功率仍存在一定的个体差异。因此，寻找能够有效预测手术结果的病理学标志物，对于优化术后管理、减少复发风险具有重要意义。

研究者选择分析输尿管远端吻合段中Piezo1蛋白的表达情况，作为评估肾盂成形术效果的新潜在指标。Piezo1是一种机械敏感离子通道蛋白，能够将机械刺激转化为电化学信号，从而影响多种生理过程，包括血管张力调节、细胞分化和泌尿系统功能。尽管已有研究指出Piezo1在尿路上皮细胞、输尿管平滑肌和肾盂中的表达，但其在人类输尿管中的表达模式以及与手术预后之间的关系尚未明确。

研究采用回顾性分析方法，收集了28名接受腹腔镜肾盂成形术治疗的UPJO患儿的输尿管远端吻合段样本。这些样本经过免疫组化检测Piezo1的表达水平，并通过Masson三色染色法评估胶原蛋白与平滑肌的比例（CM ratio）。术后12个月的随访结果依据肾积水严重程度评分（HSS）进行分类，分为显著改善、良好改善、轻微改善、无改善及恶化五个等级。研究者将前三种情况归为“满意组”，后两种归为“不满意组”，并分析了病理标志物与手术结果之间的相关性。

研究结果显示，满意组患者的输尿管远端吻合段中Piezo1表达水平和CM比值均显著低于不满意组。此外，Piezo1的表达水平与CM比值之间呈现出良好的正相关关系（相关系数r=0.687，p<0.0001），这表明两者可能在输尿管病理变化中存在某种协同作用。通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，研究者确定了Piezo1表达水平的临界值为2.765%，这一阈值在预测手术结果方面表现出高灵敏度（100%）和高特异性（95.65%），说明其具有良好的预测价值。

值得注意的是，尽管Piezo1的表达水平在输尿管远端吻合段中表现出显著差异，但在无改善组与恶化组之间未发现显著差异。这提示我们，Piezo1可能主要影响输尿管远端的修复能力，而其他因素可能在无改善或恶化的情况下起到更为关键的作用。因此，研究者建议在临床实践中，不仅应关注UPJO部位的病理特征，还应重视输尿管远端吻合段的病理评估，这可能为个体化治疗方案的制定提供重要依据。

在讨论部分，研究者回顾了以往关于UPJO病理标志物的研究。一些研究指出，间质细胞（ICC）密度的降低可能与UPJO的发病机制相关，而胶原蛋白与平滑肌的比例（CM ratio）则被证实是预测手术效果的重要指标。然而，这些研究大多集中在UPJO部位本身，而忽略了输尿管远端吻合段的重要性。本研究首次揭示了输尿管远端吻合段中Piezo1的表达与手术结果之间的联系，这为未来研究提供了新的视角。

研究者还指出，尽管免疫组化技术能够精确检测Piezo1的表达，但该方法在临床实践中可能受限于其成本和可及性。因此，他们建议采用更为常见的Masson三色染色法结合定量CM比值分析作为替代方案，这不仅能够降低检测成本，还能为临床提供有价值的预后信息。此外，研究者强调，对于在输尿管远端吻合段中表现出不利病理特征的患者，可能需要加强术后监测，并考虑延长双J支架留置时间，以降低复发风险。

研究的局限性也值得重视。首先，由于是回顾性研究，样本量相对较小，可能影响结论的普遍适用性。其次，研究排除了具有交叉血管的患者，这可能引入选择偏差，未来研究应进一步探讨这一亚组的病理特征与手术结果之间的关系。第三，虽然研究确认了Piezo1表达水平与手术结果的关联，但其具体的分子机制仍需进一步探索。研究者建议开展细胞和动物实验，以揭示Piezo1在输尿管功能和修复中的作用机制。此外，他们提出应开发术中标志物，如冷冻切片或特殊染色技术，以帮助外科医生在手术过程中快速评估输尿管的病理状态，从而做出更精准的决策。

本研究的结论表明，输尿管远端吻合段中Piezo1的表达水平可以作为预测肾盂成形术效果的潜在生物标志物。这一发现不仅为UPJO的病理机制提供了新的线索，还可能为临床医生提供一种新的工具，以评估手术的成功可能性，并制定个性化的术后管理策略。未来，随着对Piezo1功能的进一步理解，这一生物标志物有望在泌尿外科领域发挥更大的作用，特别是在手术前的预后评估和术后风险分层方面。

总体而言，这项研究为尿路梗阻的治疗提供了新的视角。通过分析输尿管远端吻合段的病理特征，研究者揭示了Piezo1在预测肾盂成形术效果中的重要性。这一发现不仅丰富了对UPJO病理机制的认识，还可能推动临床实践的改进，使医生能够更准确地评估患者的手术预后，并采取相应的措施来优化治疗效果。未来的研究应进一步验证这一标志物的临床价值，并探索其在其他泌尿系统疾病中的应用潜力。