综述：质子泵抑制剂暴露对肺炎影响的更新Meta分析：基于随机对照试验

《Frontiers in Pharmacology》：The impact of proton pump inhibitor exposure on pneumonia: an updated meta-analysis based on randomized controlled trials

本综述通过对20项随机对照试验（RCT）的Meta分析，探讨了质子泵抑制剂（PPI）使用与肺炎风险之间的关联。结果表明，PPI暴露可能增加总体人群（尤其是亚洲人群，特别是伊朗地区及使用泮托拉唑的亚洲人群）和医院获得性肺炎（HAP）的发病风险，但在欧洲/美洲人群、呼吸机相关性肺炎（VAP）患者中未发现显著关联。研究强调了PPI对胃酸屏障、免疫调节及呼吸道微环境的潜在影响（如抑制H+/K+-ATP酶、诱导维生素B12缺乏等），为临床精准用药提供了循证依据。

　　

背景

质子泵抑制剂（PPI）作为强效胃酸抑制药物，广泛应用于酸相关疾病（如消化性溃疡、胃食管反流病）的一线治疗。然而，其处方常超适应症或超疗程使用，引发对潜在健康风险（如肺炎）的关注。尽管已有研究探讨PPI与肺炎的关联，但结论尚存争议，且随着临床试验的进展，需通过更全面的风险评估更新证据。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索了2000年1月至2025年3月PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane Library中的随机对照试验（RCT）。纳入标准包括无肺炎病史的患者、PPI干预（静脉或口服）、对照组（安慰剂或H₂受体拮抗剂等），主要结局为肺炎（包括医院获得性肺炎[HAP]和呼吸机相关性肺炎[VAP]）发生率。采用随机效应模型计算相对风险（RR）及95%置信区间（CI），并通过亚组分析探索异质性来源。

结果

共纳入20项RCT（29,100名参与者）。总体分析显示，PPI暴露组肺炎发生率高于对照组，但差异无统计学意义（RR = 1.10, 95% CI: 0.99–1.21, p = 0.07）。亚组分析中，亚洲人群（涉及中国、日本、伊朗、埃及）的PPI使用者肺炎风险显著升高（RR = 1.30, p = 0.02），其中伊朗人群（RR = 2.73, p < 0.001）和亚洲泮托拉唑使用者（RR = 1.94, p = 0.05）风险尤为突出。然而，欧洲（RR = 1.04, p = 0.67）或美洲（RR = 1.02, p = 0.95）人群、VAP患者（RR = 1.17, p = 0.11）以及重症监护病房（ICU）或非ICU患者中均未观察到显著差异。其他亚组（如年龄、合并症、给药方案）亦无显著关联。

讨论

PPI可能通过多重途径增加肺炎风险：

1. 1.
   胃酸屏障破坏：PPI抑制H⁺/K⁺-ATP酶，升高胃pH值，促进胃内细菌过度生长和易位，增加误吸风险。
2. 2.
   免疫调节异常：PPI可诱导中性粒细胞凋亡、抑制自然杀伤（NK）细胞活性，并可能通过维生素B₁₂缺乏间接削弱免疫反应。
3. 3.
   呼吸道微环境改变：呼吸道上皮亦表达H⁺/K⁺-ATP酶，PPI可能中和黏液pH值，利于病原体定植（如肺炎链球菌）。
   亚洲人群的高风险可能与幽门螺杆菌高感染率、CYP2C19慢代谢表型（导致PPI血药浓度升高）等因素相关。而泮托拉唑因其独特的药代动力学（如低CYP2C19依赖性、高生物利用度）可能在亚洲人群中作用更显著。

结论

PPI使用可能增加肺炎风险，尤其在亚洲人群（如伊朗地区及泮托拉唑使用者）和HAP患者中需引起警惕。临床应基于人群特征和个体风险因素权衡PPI获益与潜在肺炎风险，优先考虑阶梯式治疗策略。未来需更多高质量RCT进一步验证亚组发现的可靠性。