综述：RASSF1A及其在泌尿生殖系统癌症中的表观遗传失调：最新研究进展

《Clinical and Translational Oncology》：RASSF1A and its epigenetic dysregulation in genitourinary cancer: a current update

RASSF1A作为肿瘤抑制基因在泌尿生殖系统癌症中常因CpG岛双等位基因高甲基化而失活，涉及DNA甲基转移酶。其下调与Hippo信号通路异常相关，联合检测其他肿瘤抑制基因（如GSTP1、MGMT）可提升诊断准确性。激活RASSF1A可通过增强化疗敏感性改善预后，新型去甲基化疗法为治疗提供新方向。

　　

摘要

RASSF1A是一种肿瘤抑制基因，在大多数癌症中表达水平较低，包括泌尿生殖系统恶性肿瘤。RASSF1A最常见的失活机制是其CpG岛发生双等位基因甲基化，这一过程涉及DNA甲基转移酶的参与。泌尿生殖系统恶性肿瘤会导致严重的发病率和死亡率，尤其是在老年人中，因此迫切需要发现针对这些分子异常的新治疗方法以提高患者的生存率。在膀胱癌中，RASSF1A的表达下调与关键信号通路的调控有关，例如Hippo信号通路。此外，通过药物激活RASSF1A可以增强化疗药物所引起的细胞毒性。在男性生殖系统的癌症中，也观察到了RASSF1A启动子区域的甲基化现象，同时伴随着其他肿瘤抑制基因（如GSTP1和MGMT）的甲基化，这可能有助于病理分类和肿瘤分化。在前列腺癌中，RASSF1A启动子的甲基化状态对早期诊断或调节治疗反应具有重要作用。具有RASSF1A甲基化的泌尿生殖系统恶性肿瘤患者的预后通常较差。通过检测包含其他肿瘤抑制基因的基因组中RASSF1A的甲基化情况，可以提高泌尿系统癌症的诊断准确性。同时，针对RASSF1A启动子的新型去甲基化药物有可能促进其在这些癌症中的重新激活。