炎症特征的诊断效率：用于区分单纯念珠菌血症与伴有细菌共感染的念珠菌血症

《Frontiers in Immunology》：Diagnostic efficiency of inflammatory signatures to distinguish isolated candidemia from candidemia with bacterial co-infection

炎症蛋白组学分析发现LAP-TGF beta-1是区分ICU患者中孤立性念珠菌血症与合并细菌性感染的主要标志物，结合TRANCE和IL-17C可构建三蛋白诊断模型，有效鉴别两种真菌血症类型。

　　在重症监护病房（ICU）中，真菌性脓毒症的诊断和治疗一直是医学领域的重要挑战。随着临床病例的增加，这种疾病不仅具有较高的死亡率，还伴随着复杂的临床表现和多种易感因素。尤其是在感染性疾病的背景下，真菌与细菌共同感染的情况更加常见，导致抗真菌药物的过度使用。相反，孤立性真菌感染往往发展隐匿，可能延误抗真菌治疗的时机。因此，迫切需要一种能够准确区分孤立性真菌感染和真菌与细菌共同感染的生物标志物，以便识别高风险患者并实现个体化治疗。目前，ICU患者中真菌感染的风险评估主要依赖于临床危险因素、血液培养以及非培养检测手段，但这些方法的诊断准确性有限，尽管严格遵循指南可能提高患者生存率。近年来，基于生物标志物驱动的策略和高通量“组学”技术的应用，揭示了脓毒症中多种分子生物标志物的存在，这为精准医学的发展提供了新的方向。

本研究旨在通过分析重症监护病房患者在真菌性脓毒症中的炎症反应差异，探索一种能够有效区分孤立性真菌感染和真菌与细菌共同感染的新型生物标志物。研究采用回顾性病例对照设计，纳入了109名接受ICU治疗的重症患者，其中44名患者符合纳入标准。这些患者被分为两组：一组为暴露于真菌性脓毒症的病例（包括孤立性真菌感染C组和真菌与细菌共同感染BC组），另一组为未暴露于真菌性脓毒症的对照组（CON组）。通过靶向蛋白质组学分析，研究人员评估了血清中炎症相关蛋白的表达差异，并进一步利用逻辑回归模型验证其在诊断中的有效性。这种方法不仅有助于理解真菌感染对宿主免疫系统的影响，还可能为临床决策提供科学依据。

研究结果表明，通过靶向蛋白质组学分析，研究人员发现了一些关键的炎症蛋白标志物。其中，LAP-TGF beta-1在区分孤立性真菌感染（C组）与对照组（CON组）时表现突出，其曲线下面积（AUC）达到0.95，95%置信区间为0.853–1.000。此外，TRANCE和IL-17C也被认为是细菌共同感染的潜在诊断标志物。这些蛋白的表达变化不仅反映了宿主对真菌感染的免疫反应，还可能提示感染的复杂性。通过五次交叉验证，研究人员发现，LAP-TGF beta-1在区分孤立性真菌感染与对照组时具有高度的诊断能力，而TRANCE和IL-17C则在区分细菌共同感染与对照组时表现出一定的作用。这一发现为临床提供了一种新的思路，即通过检测这些炎症蛋白的表达水平，可以更早识别感染的类型，并采取相应的治疗措施。

在讨论部分，研究人员指出，IL-17家族在真菌感染中的作用尤为突出。IL-17A在真菌感染中被显著上调，而IL-17C则在孤立性真菌感染中被显著下调。这种表达模式可能与不同感染类型对宿主免疫系统的影响有关。此外，TRANCE作为肿瘤坏死因子（TNF）配体超家族的一员，在区分细菌共同感染与对照组时表现出一定的潜力。通过多变量模型分析，研究人员发现，TRANCE和IL-17C的组合可以有效区分真菌感染与细菌共同感染的病例，而LAP-TGF beta-1则在孤立性真菌感染的识别中起主要作用。这些发现不仅有助于理解真菌感染的免疫机制，还可能为未来的临床实践提供新的工具。

研究的局限性也值得重视。首先，本研究基于单一中心的数据，可能影响其结果的普遍性。其次，纳入研究的患者数量相对较少，这在研究系统性真菌感染时是一个常见的问题。因此，未来的大型样本研究需要进一步验证这一三蛋白炎症标志物在临床中的应用价值。此外，虽然本研究中使用的靶向蛋白质组学方法能够有效识别某些关键的炎症蛋白，但其检测范围有限，可能无法涵盖所有可能的生物标志物。因此，未来的研究应考虑使用更全面的蛋白质组学方法，以进一步探索真菌感染的复杂性。

总之，本研究通过靶向蛋白质组学分析，揭示了重症监护病房患者在真菌性脓毒症中的炎症反应差异。这些发现不仅有助于理解真菌感染对宿主免疫系统的影响，还可能为临床提供新的诊断工具。LAP-TGF beta-1、TRANCE和IL-17C的组合在区分孤立性真菌感染和真菌与细菌共同感染方面表现出良好的诊断能力，这为未来的临床实践提供了新的思路。然而，这些结果仍需在更大的样本中进一步验证，以确保其在临床中的广泛适用性。通过这些研究，我们希望能够在真菌感染的早期识别和个体化治疗方面取得突破，从而改善患者的预后。