综述：替雷利珠单抗治疗局部晚期或转移性肺癌的疗效与安全性：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Pharmacology》：The efficacy and safety of tislelizumab in the treatment of locally advanced or metastatic lung cancer: a systematic review and meta-analysis

本综述通过荟萃分析系统评价了替雷利珠单抗（Tislelizumab）在局部晚期或转移性肺癌（LC）治疗中的价值。结果显示，与对照组相比，替雷利珠单抗能显著提升客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）亚组中短期疗效一致。然而，现有随机对照试验（RCT）证据尚不足以证实其在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面的长期获益。其安全性特征与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂类效应基本一致。综述指出，未来需更多高质量研究以明确其长期生存效益及安全性。

　　

引言

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌和小细胞肺癌是最常见的病理类型。对于局部晚期或转移性肺癌患者，尽管治疗手段不断进步，但预后仍然较差，迫切需要更有效的治疗策略。近年来，免疫检查点抑制剂的出现在肺癌治疗领域引发了革命性变化，特别是靶向程序性死亡受体1或其配体的抗体，显著改善了一部分患者的生存结局。

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。其独特的设计旨在以高特异性阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，从而减轻PD-1通路对T细胞的抑制。更重要的是，替雷利珠单抗通过其Fc段对巨噬细胞上的Fc受体亲和力较低，这减少了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用对药效学效应的潜在干扰，理论上有助于更有效地维持T细胞功能。

材料与方法

本研究方案已在国际系统评价前瞻性注册库注册。研究人员检索了PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science等数据库中截至2025年5月19日发表的相关文献。纳入标准包括评估替雷利珠单抗治疗局部晚期或转移性肺癌疗效和安全性的随机对照试验或单臂研究。文献筛选和数据提取依据PRISMA指南进行，并使用STATA 15.0软件计算合并优势比及其95%置信区间。

结果

文献筛选与特征

最终共纳入8项高质量研究，其中5项为随机对照试验，共包含2,290名参与者；3项为单臂研究，包含115名参与者。

随机对照试验的荟萃分析

在随机对照试验亚组中，与对照组相比，替雷利珠单抗组显示出更高的客观缓解率和疾病控制率。具体而言，客观缓解率的合并优势比为2.29，疾病控制率的合并优势比为1.64，且差异具有统计学意义。然而，在总生存期和无进展生存期方面，替雷利珠单抗组与对照组之间未发现显著差异。

单臂研究的荟萃分析

单臂研究的数据表明，替雷利珠单抗治疗实现了较高的客观缓解率和疾病控制率。

亚组分析

根据肺癌的组织学亚型进行的亚组分析显示，替雷利珠单抗在非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者中对客观缓解率和疾病控制率的改善效果相似，组间异质性不显著。

治疗相关不良事件

对8项研究中报告的治疗相关不良事件进行的分析显示，常见不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、食欲下降、恶心、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、皮疹、白细胞计数降低、白细胞减少症、甲状腺功能减退和低钠血症等。绝大多数不良事件为1-2级，3级及以上事件发生率较低。

讨论

本荟萃分析结果表明，替雷利珠单抗在局部晚期或转移性肺癌患者中显示出显著的短期疗效。其在客观缓解率和疾病控制率方面的优势，与其作为PD-1抑制剂的作用机制相符，即解除T细胞抑制，恢复抗肿瘤免疫应答。

关于长期生存指标，现有随机对照试验证据尚不足以确认替雷利珠单抗能带来明确的长期生存优势。这可能与研究样本量相对有限、随访时间不足等因素有关。单臂研究的结果虽然也提示替雷利珠单抗具有临床活性，但由于其缺乏同期对照组，结果解释需谨慎。

亚组分析提示替雷利珠单抗的短期疗效在不同病理类型的肺癌中具有普遍性。其安全性特征与PD-1/PD-L1抑制剂的已知类效应基本一致，未发现新的重大安全问题。

局限性

本研究存在一定局限性，包括纳入研究在患者基线特征、治疗线数和对照组设置等方面存在异质性，可能影响合并效应值的估计。部分随机对照试验样本量较小或随访期不足，可能限制了统计效力。此外，安全性数据分析主要依赖于原始研究的描述性信息，缺乏标准化的汇总评估。

结论

替雷利珠单抗为局部晚期或转移性肺癌患者提供了一种有前景的短期治疗策略，能显著改善客观缓解率和疾病控制率，且在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中效果相似。然而，其确切的长期临床价值（尤其是对总生存期和无进展生存期的影响）和全面的安全性特征，仍有待未来更严谨、随访更充分的高质量随机对照试验和标准化安全性研究来进一步阐明。