KV通道拮抗作用会减弱人体骨骼肌的血管舒张效应

《Journal of Physiology》：KV channel antagonism blunts vasodilatation in skeletal muscle of humans

电压依赖性钾通道（Kv）负反馈调控骨骼肌微循环中甲氨胆碱和硝酸甘油诱导的血管扩张，微透析显示Kv拮抗剂4-氨基吡啶显著抑制扩张效应（均P<0.001），提示Kv通道是NO/cGMP/PKG信号通路的关键下游效应器。

　　

摘要

电压依赖性钾（K_V）通道通过负反馈调节膜电位，在调节血管张力方面起着关键作用。尽管在动物模型中有大量证据，但其在人体中的许多调控机制仍不完全清楚，尤其是在骨骼肌微循环中。因此，我们测试了这样一个假设：K_V通道拮抗剂可以减弱人类骨骼肌中的药物诱导的血管扩张作用。我们使用微透析技术直接测量了17名健康成年人（7名女性）股外侧肌对甲基胆碱（55 μM；依赖内皮的）和硝普钠（42 μM；不依赖内皮的）的局部充血反应。在不同的实验部位，将K_V通道拮抗剂4-氨基吡啶（26.6 μM）与这两种血管扩张剂同时灌流。局部骨骼肌血流量通过乙醇洗脱技术进行评估。用0.9%生理盐水灌流的探针与用4-氨基吡啶灌流的探针之间的基线血流量没有差异（P = 0.375）。然而，当同时灌流4-氨基吡啶时，甲基胆碱引起的充血反应显著减弱（Δ 28 ± 12 mL min^?1 100 g^?1，变为Δ 3 ± 9 mL min^?1 100 g^?1，P < 0.001）；同样，硝普钠引起的充血反应也减弱（Δ 59 ± 27 mL min^?1 100 g^?1，变为Δ 14 ± 10 mL min^?1 100 g^?1，P < 0.001）。这些数据表明，K_V通道在人类骨骼肌中的药物诱导血管扩张过程中起着重要作用，并且是 nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate-protein kinase G（即 NO/cGMP/PKG）信号通路中的主要下游效应器。

要点

• 电压依赖性钾（K_V）通道通过负反馈调节膜电位，在调节血管张力方面起着关键作用。尽管在动物模型中有大量证据，但其在人体中的许多调控机制仍不完全清楚，尤其是在骨骼肌微循环中。
• 我们测试了这样一个假设：K_V通道拮抗剂可以减弱年轻健康人股外侧肌中甲基胆碱和硝普钠引起的血管扩张作用。
• 通过使用微透析技术，我们发现4-氨基吡啶这种K_V通道拮抗剂能够减弱甲基胆碱和硝普钠引起的股外侧肌充血反应。
• 我们确定了K_V通道在人类骨骼肌中由甲基胆碱和硝普钠引起的血管扩张过程中的关键作用。由于这两种药物都是通过 nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate-protein kinase G（即 NO/cGMP/PKG）信号通路来诱导血管扩张的，这些发现表明K_V通道是该通路的主要下游效应器。