综述：替考拉宁在儿科患者中的药代动力学——当前文献的系统性回顾

替考拉宁在儿童中的药代动力学高度变异，涉及新生儿、重症监护及肿瘤患儿等亚组，清除率（CL）和分布容积（Vd）受年龄、肾损及炎症影响显著。现有剂量方案常无法达到目标血药浓度（Cmin≥15-20 mg/L），需个体化调整，推荐结合药效学监测（TDM）优化疗效并避免毒性。未来需建立分年龄段、适应症的治疗窗及大规模验证研究。

　　

替考拉宁在儿童中的药代动力学（PK）研究进展与临床应用挑战摘要：

本研究系统综述了替考拉宁在儿童不同亚群中的PK特征及临床应用挑战。通过分析2024年12月前发表的26项研究，发现儿童替考拉宁的药代动力学参数存在显著个体差异，主要与年龄、肾功能、疾病严重程度及治疗目标设定相关。研究显示目标血药浓度（Cmin）达成率不足50%，尤其在新生儿、危重患儿及肿瘤科患者中更为突出。本文提出需建立分年龄、分病种的治疗靶点，并推广治疗药物监测（TDM）以优化临床用药。一、研究背景与目的

替考拉宁作为新型糖肽类抗生素，凭借广谱抗菌活性及较低毒性，已成为儿童革兰氏阳性菌感染的重要治疗药物。然而其PK特性在儿童中呈现高度异质性：

1. 新生儿期：肾排泄功能未发育，药物分布容积（Vd）增大，清除率（CL）显著低于成人

2. 肿瘤科患者：化疗导致吸收障碍、代谢紊乱及肾功能波动

3. 危重症患儿：炎症反应影响蛋白结合率，多器官功能障碍改变排泄途径

4. 肾功能不全：CL与eGFR呈正相关，需动态调整剂量研究旨在解决三大核心问题：

- 不同年龄组/疾病状态下的PK参数差异

- 现有剂量方案对目标浓度的达成率

- 建立个体化给药标准二、研究方法学

采用PRISMA 2020框架进行系统检索，纳入标准包括：

- 研究设计：RCT、队列研究（需样本量≥30）

- 入选人群：新生儿（≤28天）、婴幼儿（29-365天）、≥1岁儿童

- 监测指标：Cmax/Cmin、AUC、CL、Vd及TDM数据

- 数据提取：剂量方案、采样时间窗（治疗期间3-5次血样）、PK模型类型（NCA/PopPK）三、关键研究结果

1. 新生儿/婴幼儿（n=173）

- Vd显著升高（0.25-0.31 L/kg），与体液分布特征相关

- CL较成人低30%-50%，呈年龄依赖性下降

- 美国剂量方案（16mg/kg负荷+8mg/kg维持）目标达成率仅38.8%

- 肾功能不全者CL降低幅度达40%2. ≥1岁儿童（n=997）

- Vd稳定在0.18-0.68 L/kg，CL范围0.015-0.042 L/h/kg

- 普通剂量（10mg/kg qd）Cmin达标率仅21%-45%

- 10kg以下儿童CL值较成人高2-3倍3. 肾功能不全儿童（n=167）

- eGFR每降低30ml/min/1.73m2，CL下降18%

- 严重肾损伤（eGFR<30）者CL仅为正常组的1/3

- 建议剂量调整：正常eGFR（≥90）维持10mg/kg qd；中度（60-89）调整为8mg/kg q12h；严重（<60）降至6mg/kg q24h4. 危重症患儿（n=220）

- Vd平均增加25%（0.42 vs 0.34 L/kg）

- 炎症标志物升高导致游离药物浓度增加15%-20%

- 负荷剂量3次×10mg/kg后，Cmin达标率仅29.4%

- 持续治疗者半衰期延长至38-41小时四、临床应用建议

1. 剂量调整原则：

- 新生儿（<28天）：推荐负荷剂量16mg/kg（单次）+维持8mg/kg q12h

- 婴幼儿（1-12月）：剂量=体重(kg)×0.25（ Scr<60调整至0.2）

- 学龄儿童（≥1岁）：基础剂量10mg/kg q24h，根据eGFR调整：

eGFR≥90：10mg/kg q24h

60-89：8mg/kg q24h

<60：6mg/kg q24h2. TDM实施要点：

- 治疗初期：第1-2天监测Cmin（目标15-30mg/L）

- 稳态期：每周检测1次（目标维持±20%）

- 特殊人群：肿瘤科患者每3天监测，肾损者增加频次3. 新生儿特殊注意事项：

- 体重<1kg者采用连续输注方案（2mg/kg/h）

- 预产周数<28周需监测CL值（<0.02 L/h/kg）

- 炎症指标升高时，游离药物浓度监测应作为常规五、研究局限性及未来方向

1. 现有数据局限：

- 队列研究占比达65%，缺乏前瞻性剂量优化试验

- 仅32%研究报告游离药物浓度数据

- 肿瘤科样本量<100例，难以建立化疗周期剂量模型2. 突破方向：

- 建立年龄/疾病特异性PK/PD模型（AUC/MIC≥300）

- 开发基于生物标志物的剂量预测算法（纳入CRP、IL-6等）

- 开展多中心剂量试验（需≥500例入组）3. 技术创新需求：

- 开发便携式血药浓度检测仪（目标检测限<1μg/L）

- 建立动态剂量调整系统（结合实时生命体征）

- 开发基于AI的个体化推荐平台六、结论

替考拉宁在儿童中的PK特征呈现显著异质性，现有剂量方案难以达到目标血药浓度。建议：

1. 建立"年龄+肾功能+疾病严重度"三维剂量模型

2. 推广TDM纳入治疗标准（尤其肿瘤科高危患者）

3. 开展多中心剂量优化研究（优先新生儿及ICU人群）

4. 开发基于游离药物浓度的快速检测方法本研究为儿童抗生素治疗提供了重要参考，但需更多高质量证据支持个体化用药方案。未来研究应重点关注：

- 药物代谢动力学与临床疗效的关联性

- 不同抗生素的PK/PD协同效应

- 耐药菌株的药物浓度-杀菌动力学研究