HALP评分、CRP/白蛋白比值与CALLY指数对糖尿病足溃疡相关大截肢的预后价值研究

《Langenbeck's Archives of Surgery》：Prognostic role of HALP score, CRP/albumin ratio and CALLY index in diabetic foot ulcer-related major amputations

本刊推荐：为应对糖尿病足溃疡（DFU）患者截肢风险预测难题，研究人员回顾性分析了252例接受清创和/或截肢手术的DFU患者，探讨了HALP评分、CRP/Albumin比值和CALLY指数的预后价值。结果显示，大截肢组HALP评分和CALLY指数显著降低，CRP/Albumin比值显著升高（p<0.001），三者曲线下面积（AUC）分别为0.750、0.853和0.830。这些易于获取的炎症营养复合指标可辅助临床早期识别高风险患者，优化手术决策。

　　

糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer, DFU）是糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）最严重且治疗成本最高的并发症之一，它像一道难以愈合的伤口，不仅持续折磨患者，还常常导致灾难性的后果——非创伤性下肢截肢。据统计，糖尿病患者一生中发生DFU的风险高达19%-34%，而因严重感染和坏疽最终截肢的患者中，有85%曾接受过DFU治疗。这意味着，尽管医生们尽力保肢，仍有相当一部分患者无法逃脱失去肢体的命运。目前，临床常用Wagner分级等系统来评估溃疡严重程度，但缺乏能够精准预测截肢风险的客观生物标志物。如果能在早期识别出哪些患者更可能面临大截肢（如经胫骨或经股骨截肢），就能更积极地干预，或许能改变他们的命运。

在这一背景下，研究人员将目光投向了全身性炎症和营养状况的评估。因为DFU的本质是缺血、感染和全身消耗性反应相互交织的复杂过程。炎症指标如C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）在感染时会急剧升高，而营养指标如血清白蛋白（Albumin）则反映患者的营养储备和代谢状态。单独看这些指标或许已有提示意义，但将它们组合起来，能否产生“1+1>2”的效果呢？近年来，肿瘤领域涌现出一些复合指标，如HALP评分（血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞、血小板）、CRP/白蛋白比值（CRP/Albumin ratio）和CALLY指数（CRP-白蛋白-淋巴细胞指数），它们能同时反映炎症、营养和免疫状态，在癌症预后预测中表现出色。然而，这些指标在DFU这一良性但炎症剧烈的疾病中是否同样有用，尚属未知。正是基于这一空白，土耳其安卡拉大学的研究团队开展了此项研究，成果发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》，旨在验证这些生物标志物在DFU患者截肢风险预测中的价值。

研究人员回顾性分析了2018年1月至2023年12月期间在安卡拉大学医学院血管外科伤口护理中心接受手术的252例DFU患者。根据最终手术方式将患者分为清创和/或小截肢组（如趾部、中足截肢）以及大截肢组。收集患者入院时的 demographics（人口统计学资料）、合并症（如外周动脉疾病、慢性肾病）、溃疡特征（根据Wagner分级）及实验室数据（包括血常规、CRP、白蛋白等）。关键计算指标包括：HALP评分（血红蛋白(g/L) × 白蛋白(g/L) × 淋巴细胞(10⁹/L) / 血小板(10⁹/L)）、CRP/白蛋白比值（CRP(mg/dL) / 白蛋白(g/dL)）和CALLY指数（白蛋白(g/L) × 淋巴细胞计数(10³/μL) / CRP(mg/dL)）。通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线分析确定最佳截断值，并采用SPSS 11.5软件进行统计学分析，包括Mann-Whitney U检验、卡方检验和Spearman相关性分析等。

研究结果

患者基线特征与手术类型比较

在252例患者中，大截肢比例为19%（48例），其中经股骨截肢占31.25%，经胫骨截肢占68.75%。与小截肢/清创组相比，大截肢组患者外周动脉疾病（75.0% vs. 47.1%）、神经病变（87.5% vs. 40.2%）、缺血（97.9% vs. 63.2%）、感染（95.8% vs. 67.6%）和骨髓炎（100.0% vs. 58.3%）的发生率均显著更高（p<0.001）。溃疡严重程度方面，大截肢组Wagner 4级溃疡占比高达93.8%，而小截肢组以2级和3级为主。实验室检查显示，大截肢组患者白蛋白水平显著更低（30.00±5.46 g/L vs. 35.22±5.74 g/L），CRP水平显著更高（137.92±61.98 mg/L vs. 60.33±67.10 mg/L），血红蛋白更低，白细胞和中性粒细胞计数更高（p均<0.05）。年龄、性别、慢性肾病和冠状动脉疾病在两组间无显著差异。

生物标志物水平与截肢风险

三种生物标志物均显示出强大的预测能力。大截肢组的HALP评分显著低于小截肢组（15.54±9.81 vs. 28.99±18.46, p<0.001），CRP/白蛋白比值显著更高（4.78±2.31 vs. 1.89±2.25, p<0.001），CALLY指数显著更低（0.47±0.35 vs. 3.10±3.21, p<0.001）。ROC分析确定了预测大截肢的最佳截断值：HALP评分为19.96（AUC=0.750，敏感性77.1%，特异性61.8%），CRP/白蛋白比值为2.29（AUC=0.853，敏感性91.7%，特异性74.5%），CALLY指数为0.71（AUC=0.830，敏感性85.4%，特异性72.5%）。值得注意的是，CRP/白蛋白比值的预测效能（AUC=0.853）甚至超过了单独使用CRP（AUC=0.843）或白蛋白（AUC=0.742）。

生物标志物之间的相关性

相关性分析揭示了这些指标的内在联系：HALP评分与CRP/白蛋白比值呈中度负相关（p<0.001），与CALLY指数呈中度正相关（p<0.001）。而CALLY指数与CRP/白蛋白比值之间存在极强的负相关（p<0.001）。这表明这些指标从不同角度共同反映了患者的炎症-营养-免疫失衡状态。

基于截断值的亚组分析

当根据截断值对患者进行分组后，差异更加明显。HALP评分≤19.96的患者，其缺血、感染发生率更高，Wagner 4级溃疡更常见（34.8% vs. 12.4%），且伴有更低的血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和更高的CRP、白细胞、血小板及中性粒细胞计数（p<0.05）。类似地，CRP/白蛋白比值>2.29或CALLY指数≤0.71的患者群体，也呈现出更差的临床病理特征和更剧烈的炎症反应。

结论与意义

本研究首次系统评估了HALP评分、CRP/白蛋白比值和CALLY指数在DFU患者截肢风险预测中的价值。结果表明，低HALP评分（≤19.96）、高CRP/白蛋白比值（>2.29）和低CALLY指数（≤0.71）是DFU患者接受大截肢的独立危险因素。这些复合生物标志物综合了炎症（CRP、中性粒细胞）、营养（白蛋白、血红蛋白）和免疫（淋巴细胞）信息，比单一指标更能全面反映DFU患者全身性的病理生理紊乱，从而提供了更优越的风险分层能力。

这项研究的现实意义重大。对于临床医生而言，利用入院时即可获得的常规化验指标计算这些分数，就能快速、低成本地识别出那些看似情况类似、实则截肢风险极高的DFU患者。这有助于将有限的医疗资源集中于高危人群，实施更密切的监测、更积极的多学科协作（如血管外科、内分泌科、感染科）和更及时的手术干预，从而有望在坏疽和严重感染不可逆转之前保住患者的肢体。尽管本研究存在回顾性设计的局限性，但其结果为进一步开展前瞻性研究奠定了坚实基础。未来，动态监测这些指标的变化，或许能更早地预警病情恶化，真正实现DFU管理的“关口前移”。将HALP评分、CRP/白蛋白比值和CALLY指数整合进DFU标准诊疗流程，有望成为改善患者预后、降低截肢率的新策略。