在DASH和DASH-Sodium试验中，与饮食干预后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）降低相关的血清蛋白

《Food & Function》：Serum proteins associated with LDL-C and non-HDL-C reduction in response to dietary interventions in the DASH and DASH-Sodium trials

DASH饮食通过调控CTHRC1、MSTN、PHYHIPL等血清蛋白水平降低LDL-C和非HDL-C，机制涉及TGF-β通路及炎症过程。

　　在本研究中，科学家们探讨了DASH饮食（膳食干预以降低高血压）对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平的影响机制。研究基于两项随机对照试验——DASH试验和DASH-Sodium试验，这两项试验分别测试了不同饮食模式对血压的干预效果。研究团队通过大规模蛋白质组学分析，发现了一些与LDL-C和non-HDL-C变化显著相关的蛋白质，为理解DASH饮食如何影响血脂水平提供了新的视角。

研究结果表明，DASH饮食相比控制饮食（代表典型美国1990年代饮食）能够显著降低LDL-C和non-HDL-C水平。在两项试验中，科学家们识别出三种蛋白质：CTHRC1（胶原蛋白三螺旋重复蛋白1）、MSTN（生长分化因子8）和PHYHIPL（类视黄醇代谢相关蛋白），它们在DASH饮食组中与血脂水平的下降相关，在控制饮食组中则与血脂水平的上升相关。值得注意的是，这些蛋白质在不同试验中的表现略有差异，尤其是CTHRC1和MSTN，它们在不同试验中对LDL-C的影响趋势不同，而PHYHIPL则在两项试验中对non-HDL-C的影响趋势一致。

研究团队还发现，CTHRC1和MSTN可能与TGF-β信号通路有关。TGF-β信号通路在血管重塑和炎症反应中起着关键作用，而DASH饮食可能通过调节这一通路来影响血脂水平。此外，研究中提到的VSIG4蛋白（V-set和免疫球蛋白结构域含蛋白4）在弹性网络回归模型中显示出与LDL-C和non-HDL-C下降相关的趋势。VSIG4是一种补体片段受体，参与免疫反应，可能通过抑制炎症反应来降低血脂水平。而APOB（载脂蛋白B）作为LDL-C的核心成分，其与LDL-C水平的正相关关系也得到了验证。

这些发现为DASH饮食的生物学机制提供了初步线索。DASH饮食的特点是富含水果、蔬菜和低脂乳制品，同时减少精制谷物、甜食和饱和脂肪的摄入。研究显示，DASH饮食组的参与者在基线时的LDL-C和non-HDL-C水平比控制饮食组平均低10-11 mg/dL。此外，DASH饮食在蛋白质组成上也表现出一定的优势，如更高的纤维、钾、镁和钙含量，以及更低的胆固醇摄入量。这些营养成分的变化可能通过多种途径影响血脂代谢，包括促进脂肪分解、抑制炎症反应、改善血管功能等。

在方法上，研究团队采用了大规模蛋白质组学技术，利用SOMAmer（慢解离修饰适配体）技术检测了超过7000种蛋白质。这种方法具有高特异性和灵敏度，能够准确捕捉不同饮食模式对血清蛋白水平的影响。通过对这两项试验的蛋白质数据进行整合分析，研究团队识别出与血脂变化显著相关的蛋白质，并进一步验证了它们在不同饮食模式下的关联性。研究中提到的弹性网络回归模型，不仅帮助筛选出关键蛋白质，还提供了对血脂变化的更全面理解，揭示了这些蛋白质在不同饮食干预下的潜在作用。

尽管研究结果提供了重要的生物学线索，但研究团队也指出了其局限性。首先，由于样本量相对较小，研究未对多重比较进行调整，这可能影响结果的统计显著性。然而，研究中观察到的蛋白质与血脂变化方向的相反趋势，为DASH饮食的血脂调节作用提供了有力支持。其次，研究中仅在饮食干预结束后测量了蛋白质水平，未能考虑基线蛋白水平对血脂变化的影响。此外，由于只有三种蛋白质在统计学上表现出与血脂变化显著相关的趋势，研究团队无法进行更深入的通路分析。未来的研究可以结合更广泛的蛋白质组数据，进一步探索这些蛋白质如何参与血脂调节的生物过程。

研究的另一项重要发现是，这些蛋白质可能在心血管疾病（如动脉粥样硬化）的预防中起到关键作用。DASH饮食已被广泛认为是一种有效的慢性病预防策略，而这些蛋白质的识别为理解其潜在机制提供了新的方向。例如，CTHRC1和MSTN可能通过调节TGF-β信号通路来改善血管功能，从而降低血脂水平。VSIG4则可能通过抑制炎症反应，减少动脉粥样硬化的风险。这些蛋白质的变化可能反映了DASH饮食在改善心血管健康方面的多重作用。

此外，研究团队还强调了研究的现实意义。由于DASH饮食已被证实能够有效降低血压，而血脂水平与心血管疾病密切相关，因此了解DASH饮食如何影响血脂代谢，对于制定更有效的慢性病预防和治疗策略具有重要意义。研究结果表明，某些蛋白质的变化可能作为DASH饮食干预的生物标志物，为未来的临床研究和个性化营养干预提供参考。例如，如果能够通过检测这些蛋白质的水平来评估个体对DASH饮食的反应，那么医生可以更有针对性地推荐饮食方案，以达到最佳的血脂调节效果。

研究的最后部分提到，这些蛋白质在实际应用中的临床意义尚未明确。虽然它们与血脂变化相关，但目前尚不清楚这些蛋白质是否可以直接用于心血管疾病的预防或治疗。因此，未来的研究需要进一步验证这些蛋白质在人体中的功能，并探索其在不同人群中的适用性。此外，研究团队还建议在后续研究中考虑更多变量，如基线血脂水平、炎症状态、遗传背景等，以更全面地理解DASH饮食的生物学机制。

总的来说，这项研究不仅揭示了DASH饮食在降低血脂水平方面的潜在机制，还为未来的营养干预研究提供了新的思路。通过识别与血脂变化相关的蛋白质，科学家们可以更深入地探索饮食如何影响人体代谢过程，从而为慢性病的预防和治疗提供科学依据。研究团队希望这些发现能够激励更多的研究者关注饮食与蛋白质之间的关系，并推动相关领域的进一步发展。