分子杂交策略：设计与合成基于香芹酚的纤维酸衍生物，作为新型降脂药物

该研究通过分子杂交策略合成羧酸香芹酚衍生物，发现T7能显著降低高脂饮食小鼠血清及肝脏中的TG、TC、LDL-C，提升HDL-C，抑制肝脂沉积并修复肝损伤，其机制与激活PPAR-α受体相关，同时通过增强SOD活性、降低MDA及抑制IL-6、TNF-α等炎症因子实现抗氧化抗炎作用。

　　

摘要

本研究旨在通过分子杂交策略合成一系列基于香芹酚的纤维酸衍生物。在急性高脂血症小鼠实验中，目标化合物T7显示出显著的降脂效果，并表现出剂量依赖性。在高脂饮食（HFD）小鼠模型中，T7显著降低了血清和肝组织中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。此外，T7还显著增加了血清和肝组织中的天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。肝组织病理学检查表明，T7能够抑制肝脏脂质积累并减轻肝脏损伤。给药后，T7表现出抗氧化和抗炎作用，能够显著提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，并显著降低促炎因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。分子对接实验显示，T7与过氧化物酶体增殖激活受体-α（PPAR-α）具有很强的结合亲和力。T7增强了肝组织中的PPAR-α表达，表明其可能通过激活PPAR-α受体来调节脂质代谢。T7的肝保护作用可能与其减少氧化应激和炎症反应的能力密切相关。总之，T7可能是一种具有潜在降脂效果的新化合物，有望改善肝脏损伤。