异硫氰酸酯（Isatin）作为一种单胺氧化酶抑制剂，通过调节MAO-A/HIF1α/MMPs途径，使耐药的乳腺癌细胞对他莫昔芬（Tamoxifen）产生敏感性

《RSC Medicinal Chemistry》：Isatin, a monoamine oxidase inhibitor, sensitizes resistant breast cancer cells to tamoxifen via MAO-A/HIF1α/MMPs modulation

乳腺癌化疗耐药机制涉及MAO-A和HIF-1α通路，异吡唑酮（isatin）通过抑制MAO-A并调控HIF-1α/MMPs通路协同 Tamoxifen诱导耐药细胞凋亡和周期阻滞。

　　

有效治疗乳腺癌的最大障碍之一是化疗耐药性，这凸显了创新治疗方法的必要性。肿瘤进展的一个重要因素是线粒体酶单胺氧化酶-A（MAO-A）。在抗癌药物的研发中，从Isatis microcarpa中提取的单胺氧化酶抑制剂异黄酮（1H-吲哚-2,3-二酮）展现出巨大潜力。本研究评估了异黄酮单独使用或与他莫昔芬联合使用对抗他莫昔芬耐药LCC2乳腺癌细胞耐药性的能力。采用色谱技术提取和纯化异黄酮，并对其细胞毒性、细胞周期阻滞、克隆形成及迁移抑制作用进行了检测。异黄酮与他莫昔芬联合使用显著降低了细胞存活率，阻止了细胞迁移，延缓了细胞周期进展，并抑制了细胞增殖。通过qRT-PCR基因表达分析发现，包括MAO-A、HIF-1α、TWIST、MMP2、MMP9和ABCB1在内的与治疗耐药性和转移相关的关键基因表达下调。基于ELISA的蛋白质表达分析进一步证实了与迁移和凋亡相关的蛋白质（如BAX、BCL2以及caspase 3、8和9）发生了变化。与多药耐药性密切相关的ATP结合转运蛋白ABCB1也受到异黄酮-他莫昔芬联合治疗的显著影响。总之，我们的研究结果表明，异黄酮单独使用或与他莫昔芬联合使用可通过促进凋亡、细胞周期阻滞及抑制耐药相关通路，在他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞中发挥显著的抗癌作用。这些作用可能涉及MAO-A和HIF-1α信号通路的调节，说明MAO-A是一个研究较少但具有潜力的乳腺癌治疗靶点。