抑制腹侧被盖区向室旁丘脑的投射可以减弱条件性线索诱导的大鼠海洛因寻求行为

本研究探讨腹侧被盖区（VTA）及其神经投射在条件性线索（CS）诱导的吗啡寻求行为中的作用。通过微注射和化学遗传抑制技术，发现刺激VTA增强CS诱发行为，而抑制VTA至中脑导水管周围核（PVT）的投射则抑制该行为，提示VTA-PVT通路可能参与调控。

　　

摘要

腹侧被盖区（VTA）通常与海洛因的奖赏机制有关，但目前尚不清楚VTA本身或包含VTA的神经投射是否也参与由条件刺激（CS）引发的海洛因寻求行为。在本研究中，首先对大鼠进行14天的自我给药训练，随后让它们经历14天的戒断期。之后，一部分大鼠被评估其CS诱导的海洛因寻求行为，并在向VTA注射生理盐水、新斯的明或河豚毒素（TTX）后检测大脑各区域的c-Fos蛋白表达情况。另一部分大鼠则在通过氯氮平N-氧化物（CNO）抑制VTA到室旁丘脑（PVT）的多巴胺能投射后，再次被评估其CS诱导的海洛因寻求行为。研究发现，向VTA注射新斯的明可以增强CS诱导的海洛因寻求行为，而注射TTX则会减弱这种行为。新斯的明处理后，PVT和伏隔核（NAc）中的c-Fos免疫反应性神经元表达增加；而TTX处理后，PVT、NAc和外侧缰核（LHb）中的c-Fos免疫反应性神经元表达减少。通过化学遗传学方法抑制VTA到PVT的多巴胺能投射能够显著抑制大鼠的CS诱导的海洛因寻求行为。我们的结果表明，刺激VTA可以促进CS诱导的海洛因寻求行为，其背后的神经回路可能涉及VTA到PVT的投射。

腹侧被盖区（VTA）通常与海洛因的奖赏机制有关，但目前尚不清楚VTA本身或包含VTA的神经投射是否也参与由条件刺激（CS）引发的海洛因寻求行为。在本研究中，首先对大鼠进行14天的自我给药训练，随后让它们经历14天的戒断期。之后，一部分大鼠被评估其CS诱导的海洛因寻求行为，并在向VTA注射生理盐水、新斯的明或河豚毒素（TTX）后检测大脑各区域的c-Fos蛋白表达情况。另一部分大鼠则在通过氯氮平N-氧化物（CNO）抑制VTA到室旁丘脑（PVT）的多巴胺能投射后，再次被评估其CS诱导的海洛因寻求行为。研究发现，向VTA注射新斯的明可以增强CS诱导的海洛因寻求行为，而注射TTX则会减弱这种行为。新斯的明处理后，PVT和伏隔核（NAc）中的c-Fos免疫反应性神经元表达增加；而TTX处理后，PVT、NAc和外侧缰核（LHb）中的c-Fos免疫反应性神经元表达减少。通过化学遗传学方法抑制VTA到PVT的多巴胺能投射能够显著抑制大鼠的CS诱导的海洛因寻求行为。我们的结果表明，刺激VTA可以促进CS诱导的海洛因寻求行为，其背后的神经回路可能涉及VTA到PVT的投射。