使用阻断管解决病毒血清学中的异嗜抗体干扰问题

《MicrobiologyOpen》：Resolving Heterophile Antibody Interference in Viral Serology Using Blocking Tubes

异种抗体干扰在病毒血清学检测中普遍存在，本研究通过185份样本验证异种抗体阻断管（HBT）可有效消除干扰，使EBV VCA假阳性率从20.5%降至2.7%，HSV IgM假阳性率从49.7%降至2.7%，纠正了46例EBV感染临床诊断。HBT预处理显著改善多病原共阳性的检测准确性，为实验室质量控制提供新方案。

　　这项研究聚焦于病毒血清学检测中的一种常见干扰现象——异嗜性抗体（heterophile antibodies）对结果的影响。在临床实践中，异嗜性抗体是一种自然存在于人体中的抗体，能够非特异性地结合免疫检测中使用的动物源性单克隆抗体，从而引发一系列问题，尤其是在诊断急性病毒感染时。研究发现，异嗜性抗体的干扰可能导致严重的假阳性结果，这不仅影响了检测的准确性，还可能误导临床判断，进而对患者的治疗和管理造成影响。为了应对这一挑战，研究评估了异嗜性抗体阻断管（HBT）的使用效果，发现其在减少干扰和提高检测可靠性方面具有显著作用。

在本研究中，研究人员从韩国一家三级教学医院的临床实验室收集了185份血清样本，这些样本在至少一项IgM检测中呈阳性或可疑状态，涉及多种常见的病毒和寄生虫，包括EBV（EB病毒）、HSV（单纯疱疹病毒）、VZV（水痘-带状疱疹病毒）、CMV（巨细胞病毒）、风疹病毒和弓形虫。通过对这些样本进行处理并使用异嗜性抗体阻断管进行预处理，研究者发现阻断管有效降低了多种病毒IgM检测的假阳性率。例如，对于EBV VCA IgM，假阳性率从20.5%降至2.7%，而HSV IgM的假阳性率也从49.7%下降至2.7%。这表明，异嗜性抗体对病毒血清学检测的干扰在临床中非常普遍，而异嗜性抗体阻断管能够有效缓解这一问题。

在实际操作中，研究人员使用了多种自动化免疫检测平台进行分析，包括Liaison XL、VIDAS系统和Architect i2000。这些平台在不同病毒检测中表现出不同的性能，例如在EBV、HSV、VZV、CMV、风疹和弓形虫检测中，异嗜性抗体阻断管的使用显著改变了检测结果的解读。在某些情况下，原本被归类为急性感染的患者，经过阻断管处理后，被重新评估为既往感染或无感染状态，这一变化对临床决策具有重要意义。此外，研究还发现，一些样本在使用阻断管后，原本被认为是假阳性的结果被纠正为阴性，从而减少了不必要的医疗干预和诊断困惑。

研究团队还通过分析不同临床背景下的样本特征，发现异嗜性抗体的干扰在不同人群中表现不一。例如，在疑似EBV感染的患者中，异嗜性抗体的存在比例较高，而在器官移植相关的监测组中，这种干扰则相对较少。这提示我们，尽管异嗜性抗体干扰是一个普遍问题，但在某些特定情况下，其影响可能更为显著。此外，研究还指出，由于某些检测平台的局限性，如EBV定量PCR检测的覆盖范围有限，研究结果可能无法完全排除假阴性或假阳性的情况。因此，建议未来的研究进一步结合多种检测方法，如免疫印迹和PCR，以更全面地评估不同平台的检测性能。

研究中还提到，异嗜性抗体干扰不仅限于EBV，还可能影响HSV、VZV等其他病毒的检测结果。例如，在HSV IgM检测中，原本高比例的阳性结果在使用异嗜性抗体阻断管后显著下降，这表明该方法具有广泛的适用性。然而，部分样本在处理后反而出现了对CMV或风疹IgM的增强反应，这说明异嗜性抗体对不同检测的干扰方式可能存在差异，取决于目标抗原的结构和检测方法的具体设计。因此，针对不同病毒和检测平台，可能需要定制化的解决方案。

研究还强调了异嗜性抗体阻断管在临床中的实用性。该阻断管是一种商业产品，可以方便地集成到现有的检测流程中，仅需在检测前将样本与阻断管混合并孵育1小时即可。这种方法不仅简单易行，而且能够在不影响检测效率的情况下有效减少干扰。因此，对于那些经常遇到异嗜性抗体干扰的临床实验室来说，异嗜性抗体阻断管是一种值得推广的工具。

在讨论部分，研究团队指出，尽管异嗜性抗体阻断管在减少干扰方面表现出色，但其应用仍面临一些挑战。例如，部分样本的定量PCR结果未能覆盖所有情况，这可能影响对检测结果的全面评估。此外，研究中提到的样本量较小，限制了结论的广泛适用性。因此，未来的研究需要更大规模的样本和更全面的检测手段，以进一步验证异嗜性抗体阻断管的效果，并探索其他可能的解决方案。

总的来说，这项研究揭示了异嗜性抗体对病毒血清学检测结果的广泛干扰，并证明了异嗜性抗体阻断管在临床中的有效性和实用性。通过使用该方法，实验室可以显著提高检测的准确性，减少假阳性结果，从而为临床提供更为可靠的诊断依据。此外，研究还强调了在不同检测平台和临床场景下，异嗜性抗体干扰的复杂性，呼吁更多的研究和实践来优化检测流程，提升诊断的精准度。随着分子检测技术的不断进步，血清学检测仍然在某些情况下不可或缺，而异嗜性抗体阻断管的引入为提高血清学检测的可靠性提供了一个切实可行的策略。