USP2 通过激活 TRAF2/NF-κB 信号通路并稳定 MMP2 来促进鼻咽癌的进展

《Molecular Carcinogenesis》：USP2 Promotes Nasopharyngeal Carcinoma Progression by Activating TRAF2/NF-κB Signaling and Stabilizing MMP2

研究显示USP2通过激活TRAF2依赖的NF-κB信号通路，并直接去泛素化MMP2增强其表达，促进鼻咽癌转移，为靶向治疗提供新策略。

　　

摘要

转移仍然是鼻咽癌（NPC）预后不良的主要决定因素。虽然泛素化失调会推动癌症进展，但去泛素化酶（DUBs）在鼻咽癌扩散中的功能作用尚不明确。在此研究中，我们探讨了USP2这种与肿瘤发生相关的去泛素化酶，作为潜在的鼻咽癌迁移和侵袭调节因子。通过对GEO数据集GSE200792的生物信息学分析，我们发现USP2在转移性鼻咽癌中表现为m⁶A甲基化和mRNA水平升高。通过临床样本和鼻咽癌细胞系的qPCR、Western blot及免疫组化实验验证了这一发现。功能实验包括CCK-8细胞增殖实验、流式细胞术、Transwell迁移实验、伤口愈合实验，以及循环己烷追踪、共免疫沉淀等机制研究，并在USP2敲低/过表达及NF-κB抑制条件下进行了相关分析。结果表明，USP2在转移性鼻咽癌组织和细胞系中显著上调。USP2敲低可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡，并通过降低核p65和TRAF2/MMP2的表达来减弱NF-κB的激活；相反，USP2过表达会增强恶性表型，这一效应可通过NF-κB抑制得到逆转。重要的是，USP2直接与MMP2结合，延长其蛋白半衰期，并减少K48连接的多泛素化。综上所述，USP2通过激活TRAF2依赖的NF-κB信号通路并直接介导MMP2的K48连接去泛素化作用，从而促进鼻咽癌的迁移和侵袭，进而双重增强MMP2的表达。针对USP2-MMP2轴进行干预可能提供一种新的治疗策略，以抑制鼻咽癌的扩散，满足晚期疾病治疗的临床需求。

利益冲突

作者声明无利益冲突。