小檗碱的调节作用及其在产前和产后接触尼古丁期间的风险评估

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Modulatory effect of berberine and its risk assessment during pre-natal and post-natal exposure of nicotine

尼古丁对母体和幼崽的生殖毒性及黄连素干预研究显示，低剂量黄连素可改善抗氧化酶活性，但高剂量加剧氧化损伤并引发子宫收缩和胚胎畸形。

　　

摘要

尼古丁是一种天然存在的生物碱，对女性生殖系统有有害影响，而小檗碱是一种异喹啉类生物碱，据报道具有多种药理作用。本研究旨在分析小檗碱在尼古丁对母体和幼崽产前和产后毒性作用中的作用。成年雌性Wister大鼠通过皮下注射给予尼古丁，而小檗碱则通过口服给予。实验动物被分为七组，每组包含十只雌性大鼠。在配种前阶段，每天进行给药处理，持续30天；给药20天后，将雌性大鼠与雄性大鼠配对，随后继续给药10天。第I组作为对照组，口服0.5%的羧甲基纤维素（CMC）。第II组从妊娠第0天（GD0）到GD21天仅接受尼古丁（1毫克/千克，皮下注射）。第III组和第IV组分别从GD0到GD21天接受尼古丁（1毫克/千克，皮下注射）以及小檗碱（10毫克/千克和20毫克/千克，口服）。第V组从配种前20天开始接受尼古丁（1毫克/千克），并持续到GD21天。第VI组和第VII组从配种前20天开始接受尼古丁（1毫克/千克，皮下注射）以及小檗碱（10毫克/千克和20毫克/千克，口服），并持续整个妊娠期。小檗碱在较低剂量下具有保护作用，能够调节关键的抗氧化生物标志物（如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）的水平；然而，较高剂量会加剧氧化应激，表现为氧化损伤标志物丙二醛（MDA）水平的升高。本研究结果表明，小檗碱在其他情况下可能具有保护作用，但其剂量依赖性的毒性凸显了其潜在风险，尤其是在妊娠期间，高剂量下小檗碱可能引发子宫收缩和致畸效应，对胎儿健康构成严重威胁。