胰高血糖素样肽-1受体激动剂与炎症性肠病患者临床结局改善的相关性：一项回顾性队列研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Glucagon-like peptide-1 receptor agonists associated with improved clinical outcomes in patients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study

本研究通过回顾性队列研究，评估GLP-1受体激动剂与炎症性肠病患者预后、用药模式及医疗资源消耗的关系。结果显示，接受GLP-1 RAs治疗的患者5年死亡率（8.05% vs 10.03%）及IBD相关手术（HR 0.53）、并发症（HR 0.81）发生率均显著降低，医疗接触次数减少（p<0.0001），但药物使用差异在亚组分析中未持续。

　　

摘要

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在炎症性肠病（IBD）的临床前模型中显示出抗炎作用，但临床数据仍然有限。本研究旨在评估GLP-1 RAs的使用与IBD患者的疾病相关结局、治疗模式和医疗资源利用之间的关联。我们利用TriNetX Analytics Research Network的数据进行了一项回顾性、倾向评分匹配的队列研究。研究对象为2006年至2022年间被诊断为克罗恩病或溃疡性结肠炎的成人患者，根据他们是否使用GLP-1 RAs进行1:1匹配。排除了具有混杂合并症的患者。主要结局指标包括5年死亡率、IBD相关手术和并发症、药物使用情况以及医疗资源利用情况。共有11,016名匹配的IBD患者被纳入研究（使用GLP-1 RAs的患者：n=5508；未使用GLP-1 RAs的患者：n=5508）。结果显示，使用GLP-1 RAs患者的5年死亡率显著降低（8.05% vs 10.03%，风险比[HR] 0.65，95%置信区间[CI] 0.54–0.78，p<0.0001）。IBD相关手术（HR 0.53，95% CI 0.39–0.72）和并发症（HR 0.81，95% CI 0.70–0.93）的发生率也有所下降。此外，使用GLP-1 RAs的患者总体医疗就诊次数较少（χ2=136.52，p<0.0001）。在皮质类固醇（p<0.0001）和高级生物制剂的使用方面也存在显著差异（p<0.0001），尽管相关性的等级双列相关性较低（分别为0.04和-0.11），且在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的亚组分析中药物使用方面的发现并未持续存在。我们的研究结果表明，GLP-1 RAs除了具有血糖控制作用外，还可能通过改变疾病进程来发挥作用，尤其是在降低死亡率、减少并发症、手术次数和医疗资源利用方面。然而，减少药物使用的临床意义需要通过前瞻性试验进一步验证。