综述：纪念Thomas Wieland教授（1960-2025）——一篇关于交换因子、GPCR、G蛋白、NDPK和NME的综述

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：In memory of Professor Thomas Wieland (1960–2025)

本刊特约编辑推荐：这篇感人至深的纪念综述，深情回顾了国际著名药理学家Thomas Wieland教授（1960-2025）的学术生涯与科学贡献。文章系统总结了他毕生致力于G蛋白（G protein）信号转导研究的卓越成就，特别是在核苷二磷酸激酶（NDPK/NME）作为G蛋白新型激活通路、Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）调控机制等方面的开创性发现，及其在心血管疾病和肿瘤学中的转化意义。全文由四位亲密合作者共同执笔，生动展现了一位杰出科学家的学术遗产与人文情怀。

　　

个人视角：一位埃森时期的亲密同事（MS）

1993年4月1日，作者开始了与Thomas Wieland的科学缘分。当时Thomas已在Karl-Heinz Jakobs教授位于埃森的研究所担任青年课题组负责人。他以似乎永不枯竭的精力和耐心，向一群早期科研人员解释GPCR信号转导的“奥秘”。他们的首次合作发表了一篇关于研究受体-G蛋白相互作用新方法的论文（Wieland et al. 1995）。Thomas在1996年前往加州理工学院进行科研交流，拓宽了研究焦点，开始研究RGS蛋白家族。得益于他的新研究方向，团队成功表征了原型GPCR与不同效应器蛋白亚群的百日咳毒素不敏感偶联。Thomas成功弥合了科学观点和个性上的差异，促成了多项重要合作发表。研究焦点后来从RGS蛋白转向了单体GTP酶Rho和Rac的GEF。他们的富有成效的研究互动还包括讨论关于升高钙离子的受体与升高环磷酸腺苷（cAMP）的受体之间尚未被重视的正向相互作用，其中的关键蛋白是cAMP调节的交换因子EPAC。Thomas不仅推进了他关于NDPK-B亚型功能及其在调节内皮细胞完整性中作用的研究思路，也支持了关于EPAC在上皮和内皮细胞表型改变中作用的新见解。多年来，他们始终保持联系，友谊和共同的科研兴趣使他们从未停止过富有成果的讨论。Thomas Wieland即使在充满挑战的情况下也从未放弃，但最终输给了癌症，他的离世是巨大的损失。

个人视角：一位来自曼海姆的博士后和朋友（SL）

Thomas Wieland在作者遇见他本人之前很久就已经产生了影响，并且这种影响将持续一生。作者在攻读博士学位期间研究NDPK在心力衰竭中的作用，通过文献认识了“Wieland, T”的工作，他的研究是作者论文最相关的参考文献。在博士论文接近尾声时，通过导师Feraydoon Niroomand得知Thomas Wieland将在曼海姆药理学研究所担任W3教授并正在寻找博士后。一次通话后，他们在曼海姆见面，Thomas在长椅上为作者提供了一个关于鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）的博士后项目。2002年，他们开始在曼海姆建立实验室。他们最大的财富之一是沟通能力。与Thomas讨论科学项目就像参加乒乓球锦标赛，必须事先熟知事实。这种方式激励年轻科学家更深入地钻研课题。实验室条件并非最优，但他们对自己所做的事情充满热情，这也吸引了有动力的医学生和博士生加入。Thomas展现了导师特质，开始让作者讲授一些课程，开启了作者的教学生涯。2006年，Thomas建议作者去John J. G. Tesmer在密歇根安娜堡的实验室进行短期研究，目标是结晶p63RhoGEF与Gα_q的复合物。这次合作在短时间内收集了足够的数据，并于2007年在《科学》杂志上发表了论文（Lutz et al. 2007）。这样的成果打开了新的大门，Thomas确保这扇门为双方打开，并且他极为慷慨，将p63RhoGEF的故事和相关工具交给作者继续发展。当作者于2010年前往哥廷根建立“GPCR信号转导研究单元”并随后担任生化药理学教授时，心情复杂，但Thomas的支持至关重要。Thomas在早期就不动声色地将作者纳入他的支持网络，并在关键时刻拉动正确的线，打开正确的大门。

个人视角：一位前博士研究生（IA-T）

Thomas Wieland留下了非凡的科学和个人遗产。他是一位始终鼓励学生发展的导师和指导者。Thomas以尊重、同理心和公平对待学生和同事，营造了开放和学术交流的氛围。对他而言，指导意味着赋权和引导，而非强加等级，并且总是结合专注的倾听。Thomas是一位人道主义者，他相信机会均等，并无偏见或保留地提供支持。作为博士研究生，作者在2007年至2011年间有幸与Thomas紧密工作。他们的故事始于作者敲开他办公室的门寻找博士位置。他毫不犹豫地欢迎作者加入实验室。几个月后，他送给作者一枚特殊的硬币，并说这应该是作者的幸运符，这个姿态作者至今铭记。大约一年后，他鼓励作者开始更独立地工作，并提醒作者自己的想法应该塑造所从事的NDPK项目。作者清晰地记得第一次展示关于NDPK-C的结果时，他非常兴奋和感动。Thomas也积极渴望在实验台边直接分享知识。有一次作者邀请他一起做实验，共同进行了显示NDPK如何与G蛋白相互作用的放射性实验。那是一段高质量的时光，作者不仅学习了技术方法，也学习了他以严谨和快乐对待科学的方式。对Thomas来说，实验室就像一个家庭。他让学生有归属感，感到自己是更宏大事物的一部分。在实验室外，无论是在研究所屋顶的烧烤聚会、啤酒园还是日常互动中，他都以温暖和同志之情对待大家。那些年是真正塑造性格的岁月，充满了无数讨论。在他们的合作下，揭示了NDPK-B如何锚定和调节G蛋白在质膜的功能，这导致了多篇出版物（Hippe et al. 2009, 2011a, b）。在Thomas和Dobromir Dobrev教授的共同指导下，他们确定了NDPK-C在G蛋白信号和心脏功能中的关键作用，证明NDPK-C是NDPK-B与G蛋白相互作用的限制因素，并且在心力衰竭中NDPK-C从Gα_s切换到Gα_i，从而降低cAMP水平。这些见解最终形成了他们2017年在《循环》杂志上的论文（Abu-Taha et al. 2017）。这之所以可能，是因为Thomas给予作者实验和追求新想法的自由。多年来，他们保持密切联系。他待作者如朋友，他们定期讨论科学及生活。他支持作者的所有努力。他们原本计划一起参加2025年10月在布达佩斯举行的下一届NDPK会议，现在作者将独自前往并做报告以纪念他。他最后的言语充满了鼓励，鼓励作者完成教授资格论文并继续NDPK项目。

个人视角和朋友（BN）

33年来，Thomas Wieland对作者而言不仅是一位亲密可靠的同事、顾问和合作者，更是一位亲爱的朋友。作者清晰记得1992年的开端，当时Karl-Heinz Jakobs打电话给Ginter Schultz，询问在细胞膜上证明G蛋白β亚基磷酸化的可能性。 Schultz同意并邀请作者合作——这对作者来说是科学和个人上的非凡幸运，标志着一场深刻塑造了作者职业生涯的合作与友谊的开始。作者当时刚彻底改变科研方向不久，迫切寻求与有能力伙伴的交流与合作，Thomas Wieland是第一位让作者受益匪浅的人。他们很快取得了成功：1992年11月，一篇手稿提交至《生物化学杂志》，到1993年2月Thomas在柏林SPP研讨会上报告时，作者已被列为合著者。这篇论文于1993年8月25日发表（Wieland et al. 1993）。作者对自己被列为第二作者感到惊讶和特别高兴。此外，Thomas还邀请作者于1994年2月15日在埃森做报告，并理所当然地安排作者在他家过夜。他们的合作和科学交流持续着，两年后他们共同报告了不同组织中Gβ磷酸化的差异。那时Thomas已完成教授资格论文，正准备前往Caltech的Mel Simon实验室，而作者正在追求自己的教授资格——因此作者非常高兴能有他们的合著论文。尽管他们合著论文的数量有限，但他们很快发现彼此共同观点和价值观的频谱非常广泛。他们交流想法，寻求对方建议，并在可能时提供支持。作者钦佩他在研究和私生活中都充满激情的钻研精神，毅力是他性格的一部分。在他们两人都被考虑教授职位期间，他们可能被视为竞争对手，但作者从未这样看待他。作者特别记得一次通话，他征求作者关于接受教务长职位的建议，信任作者在杜塞尔多夫担任副系主任和系主任的经验。反过来，他也乐意支持并加入了作者的研究培训小组倡议，尽管他知道自己的收益会很小——但他毫不犹豫地同意了。作者将永远记得Thomas在2024年9月于阿默湖举行的研究培训小组研讨会上的最后一次露面，当时他看起来快乐无忧，尽管最初的症状已经投下阴影。

Thomas Wieland是一位杰出的科学家，敏锐、坚定、雄心勃勃，是最好的意义上的杰出人物。他冷静、客观，从不急躁，具有罕见的谦逊、深思熟虑和自律。他的职业生涯显示他是一位科学界的桥梁搭建者，打破群体和教条之间的障碍，无私地为科学事业工作。作者深深感激生命中有这样一位在科学和个人层面都非凡的人作为朋友。