麦角甾醇通过调节TLR4/p-p38/NF-κB、iNOS/NO和Nrf2/HO-1信号通路，缓解脂多糖诱导的大鼠急性肾损伤

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Ergosterol alleviates lipopolysaccharide-induced acute kidney injury in rats via a mechanistic modulation of TLR4/p-p38/NF-κB, iNOS/NO and Nrf2/HO-1 signaling pathways

本研究探讨表甾醇对脂多糖诱导急性肾损伤的保护作用。通过分组给药、血清及肾组织指标检测，发现表甾醇显著降低TLR4/p-p38/NF-κB和iNOS/NO信号通路，上调Nrf2/HO-1通路，改善肾功能和病理损伤。

　　

摘要

急性肾损伤（AKI）常伴随败血症发生，导致长期残疾和高死亡率。因此，亟需有效的预防和治疗方法。近年来，植物甾醇因其在预防和治疗多种疾病方面的潜力而受到关注。本研究旨在探讨植物甾醇家族成员麦角甾醇（ER）在脂多糖（LPS）诱导的AKI大鼠模型中的肾脏保护作用。方法：32只成年雄性大鼠被分为对照组、仅给予ER的组以及同时给予ER和AKI治疗的组。检测血清中的肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、肾脏损伤分子-1（KIM-1）、还原型谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1-β（IL-1β）和IL-18的水平；评估肾组织中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和环氧化酶-2（COX-2）的含量；测定肾组织中Toll样受体4（TLR4）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血红素加氧酶-1（HO-1）的表达情况。通过Western blot分析检测肾组织中磷酸化p38（p-p38）和核因子红细胞生成相关因子2（Nrf2）的水平；并进行组织学检查及核因子κB（NF-κB）和半胱天冬酶3（caspase 3）的免疫组化分析。结果：与AKI组相比，ER治疗显著减轻了肾组织的炎症和损伤，表现为TLR4/p-p38/NF-κB和iNOS/NO信号通路的下调，以及Nrf2/HO-1通路的上调。这些变化与肾功能的显著改善和组织损伤的减轻相关。结论：麦角甾醇的给药有助于缓解LPS诱导的AKI在大鼠中的发展。