CPT1B介导的脂肪酸氧化可诱导日光性雀斑的色素沉着

《Pigment Cell & Melanoma Research》：CPT1B-Mediated Fatty Acid Oxidation Induces Pigmentation in Solar Lentigo

细胞衰老与脂代谢异常相关，日晒斑（SL）作为衰老相关色素性疾病，其分子机制研究不足。通过整合转录组学分析、代谢通量模拟和蛋白质互作网络，发现SL组织中CPT1B基因显著表达上调，其介导的脂肪酸氧化代谢通路异常驱动黑色素生成。该研究首次揭示CPT1B在SL中的关键作用，为靶向代谢通路治疗色素失调提供新策略。

　　

摘要

细胞衰老与脂质代谢的改变有关，包括细胞脂质摄取增加、脂质生物合成上调以及脂质分解失调。先前的研究表明，肉碱棕榈酰转移酶（CPT）是脂肪酸氧化过程中的限速酶，它催化酰基辅酶A转化为酰基肉碱，并参与多种与衰老相关的疾病。尽管日光性老年斑（SL）是一种与年龄相关的色素沉着障碍，其特征是衰老细胞的积累，但其在中枢代谢失调中的作用却很少被研究。通过对SL皮肤样本进行综合转录组分析（结合mRNA测序、差异基因表达、通路富集分析、代谢通量模拟和蛋白质-蛋白质相互作用分析），我们发现了SL与周围正常皮肤相比的分子变化。研究发现，与线粒体能量代谢相关的基因存在转录组改变。代谢通量模拟结果显示，参与脂肪酸氧化的肉碱相关反应被上调。通过多组学方法，CPT1B被确定为SL的潜在标志物。利用斑马鱼模型，发现CPT1B与黑色素生成有关。CPT1B介导的代谢改变是SL发病机制的关键驱动因素。针对CPT1B及其相关的脂质代谢通路进行治疗，是一种管理SL和与年龄相关的色素沉着障碍的新方法。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。