Capryol?90是一种有效的胰岛素肠道吸收促进剂，在体内与其他辅料结合使用时能够提升胰岛素的吸收效果

《International Journal of Pharmaceutics》：Capryol ?90 is an efficacious intestinal absorption enhancer for insulin in vivo when combined other excipients

Capryol?90与HCO-60或Gelucire?44/14联合使用可显著提升肠道通透性，促进胰岛素吸收，验证其作为口服肽递送增强剂的潜力。

　　在当前的制药领域，口服给药仍然是一个重要的研究方向，尤其是在提高患者用药依从性方面。然而，对于某些生物活性分子，如肽类药物和BCS（生物药剂学分类系统）第三类分子，其口服生物利用度通常较低，这限制了它们在临床中的应用。为了解决这一问题，研究人员一直在探索有效的渗透增强剂（Permeation Enhancers, PEs），以提高这些分子通过肠道屏障的能力。尽管已有部分药物如Rybelsus?和Mycapssa?通过口服途径成功上市，但其生物利用度仍维持在较低水平，因此寻找新的PE具有重要意义。

本研究聚焦于Capryol? 90，这是一种由90%的丙二醇单辛酸酯（C8）组成的辅料。由于其较低的水脂平衡值（Hydrophilic Lipophilic Balance, HLB），Capryol? 90在水中的溶解度较差，这使得其作为肠道渗透增强剂的潜力难以充分评估。然而，研究表明，当Capryol? 90与其他溶剂化剂如氢化蓖麻油（HCO-60）或Gelucire? 44/14共同使用时，其渗透增强能力得以显现。这种组合不仅在体外实验中表现出显著的渗透增强效果，而且在体内实验中也验证了其对胰岛素等肽类药物的生物利用度提升作用。

在体外实验中，研究人员使用了Ussing室技术，将分离的鼠结肠粘膜组织暴露于不同浓度的Capryol? 90以及其溶剂化剂HCO-60和Gelucire? 44/14。结果显示，当Capryol? 90与HCO-60或Gelucire? 44/14共同使用时，组织的跨上皮电阻（TEER）显著下降，达到80%以上。这一变化表明，Capryol? 90在与溶剂化剂共同作用时能够有效改变肠道上皮的通透性。此外，研究还发现，Capryol? 90与HCO-60或Gelucire? 44/14共同使用时，能够显著提高非细胞间通透性标记物[14C]-甘露醇的渗透系数，分别为11.7倍和17.1倍。这进一步证明了Capryol? 90在辅助溶剂化剂的情况下，能够有效增强肠道屏障的渗透能力。

在体内实验中，研究人员将胰岛素与Capryol? 90（40 mg/mL）共同使用，并注入完整的鼠空肠环中。结果显示，Capryol? 90与HCO-60或Gelucire? 44/14共同使用时，能够显著降低鼠血浆中的葡萄糖水平，分别达到4.1%和3.8%的相对生物利用度。这一结果表明，Capryol? 90在辅助溶剂化剂的情况下，能够有效提高胰岛素的生物利用度，从而实现其治疗作用。尽管Capryol? 90在单独使用时表现出一定的渗透增强能力，但其生物利用度仍受限于溶解度问题，因此需要与其他溶剂化剂结合使用。

本研究还回顾了其他已知的PE，如Labrasol? ALF和Labrafac? MC60。Labrasol? ALF是一种具有较高HLB值的辅料，其在体外实验中表现出显著的渗透增强效果，并在体内实验中验证了其对胰岛素的生物利用度提升作用。而Labrafac? MC60则因其较低的HLB值而面临溶解度挑战，但在与HCO-60共同使用时，其渗透增强能力得以显著提升。这些结果表明，辅料的HLB值对其渗透增强能力具有重要影响，而适当选择和搭配溶剂化剂可以克服这一限制。

此外，研究还探讨了Capryol? 90和Gelucire? 44/14的协同作用。Gelucire? 44/14是一种具有中等HLB值的辅料，其在体外实验中与Capryol? 90共同使用时，能够显著提高其溶解度和渗透增强效果。这一发现为开发新的口服肽类药物和BCS第三类分子提供了新的思路，同时也为BCS第四类分子（即既不溶于水也不溶于油的分子）的口服给药提供了可能的解决方案。

本研究的结论表明，Capryol? 90在适当的溶剂化剂辅助下，具有作为渗透增强剂的潜力，特别是在口服肽类药物和BCS第三类分子的配方中。其作用机制可能涉及暂时性紧密连接的开放以及膜的扰动，这些机制在体外和体内实验中均得到了验证。然而，由于其油性特性，Capryol? 90在水性缓冲液中单独使用时效果有限，因此需要与其他溶剂化剂共同使用以提高其生物利用度。

在药物开发过程中，选择合适的PE不仅关系到药物的渗透能力，还涉及其安全性、稳定性和成本效益。目前，制药行业普遍倾向于使用具有GRAS（公认安全）状态的辅料，这些辅料通常已在人体中使用多年，因此具有较低的毒理学风险。此外，具有足够供应量的GMP（药品生产质量管理规范）级PE也是药物开发的重要考量因素。因此，Capryol? 90作为一种可能的PE，虽然在单独使用时表现有限，但在适当的溶剂化剂辅助下，其潜力得以充分发挥，这使其成为一种值得进一步研究的候选材料。

本研究还指出，尽管Capryol? 90在体外和体内实验中均表现出良好的渗透增强效果，但其实际应用仍需进一步验证。特别是在临床试验中，需要评估其在人体中的安全性和有效性。此外，Capryol? 90的使用还可能受到其他因素的影响，如药物的理化性质、制剂配方以及给药途径等。因此，在开发基于Capryol? 90的口服药物时，需要综合考虑这些因素，以确保其在实际应用中的效果和安全性。

总的来说，本研究为Capryol? 90作为渗透增强剂的潜力提供了新的证据，并强调了其在适当溶剂化剂辅助下的重要性。这一发现不仅有助于开发新的口服肽类药物，也为BCS第三类和第四类分子的口服给药提供了新的可能性。未来的研究应进一步探讨Capryol? 90与其他溶剂化剂的协同作用，以及其在不同药物配方中的应用效果，以推动其在实际药物开发中的应用。