综述：超越纳米胶束和水凝胶：探索含有胶束的水凝胶作为先进的药物递送系统，以有效治疗乳腺癌

《International Journal of Pharmaceutics》：Beyond nanomicelles and hydrogels: exploring micelle-containing hydrogels as cutting-edge drug delivery system for effective breast cancer treatment

乳腺癌传统治疗存在药物选择性和毒性问题，纳米递送系统如微乳和凝胶复合体通过靶向肿瘤微环境提高疗效，增强药物稳定性与缓释特性，减少系统毒性，为克服耐药和复发提供新策略。

　　乳腺癌（Breast Cancer, BC）作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗始终面临诸多挑战。尽管系统性治疗手段不断进步，但癌症的转移、复发以及化疗带来的毒性仍然是难以克服的问题。此外，这种疾病的异质性也使得传统疗法在应用中存在局限，如对肿瘤的选择性不足、肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的复杂性、药物溶解度低、对正常细胞的高毒性等。为了解决这些问题，纳米药物递送系统（Nano-drug Delivery Systems, NDDS）应运而生，特别是微粒（micelles）和水凝胶（hydrogels）在其中展现出显著的潜力。

微粒和水凝胶各自的特性为癌症治疗提供了新的思路。微粒通过其独特的结构可以提升药物的稳定性和细胞摄取能力，而水凝胶则提供了一种生物相容性高、三维结构的平台，实现药物的局部和持续释放。近年来的研究表明，微粒与水凝胶的协同作用可以显著增强药物的负载能力、稳定性和肿瘤部位的滞留性，从而提高治疗效果。这种协同效应还能够使药物在特定的TME条件下实现响应式释放，减少全身毒性，提高治疗的精准性。

在实际应用中，水凝胶基质可以确保微粒的稳定性，实现药物的局部和持续释放，而封装在微粒中的纳米药物则可以提升药物的溶解度、稳定性和细胞摄取效率。因此，这种复合系统在治疗乳腺癌方面展现出更高的有效性和更低的副作用。当前的研究重点在于对这种微粒-水凝胶复合平台进行全面的分析，包括其在乳腺癌治疗中的应用进展、关键的物理化学特性、生物相容性以及治疗效果。

微粒-水凝胶复合系统的优势不仅在于其能够克服传统疗法的局限，还在于其能够满足乳腺癌治疗的多样化需求。例如，通过控制药物释放的速率和时间，可以实现更精准的治疗效果。此外，这种复合系统还能根据TME中的特定条件，如pH值或温度，实现药物的响应式释放，从而提高治疗的针对性。这种特性使得微粒-水凝胶复合系统在临床应用中具有广阔前景。

在研究进展方面，多个团队已经开发出基于微粒和水凝胶的药物递送系统。例如，Shishira P. S 等人通过3,4-二羟基肉桂酸（DC）与甲氧基聚乙二醇-聚（D,L-乳酸）（mPP）的共轭反应，合成了一种具有自组装能力的两亲性聚合物（mPP-DC）。随后，将Bortezomib（BTZ）封装到该微粒中，结果显示该微粒在MCF-7敏感和耐药细胞系中均表现出显著的抗增殖能力，诱导细胞凋亡。这表明，通过设计具有特定功能的微粒，可以有效提高药物的治疗效果。

另一项研究由Siyi Li等人进行，他们合成了一种具有pH响应特性的、颜色可调的共聚物，该共聚物能够自组装形成微粒。研究发现，这种微粒能够成功封装Paclitaxel（PTX），并且在释放过程中表现出优异的细胞成像能力，因为其颜色变化特性使其成为一种重要的诊断工具。此外，该微粒在治疗MCF-7细胞系方面也表现出良好的抗癌效果，并且能够减少全身毒性。这些研究进一步证明了微粒在乳腺癌治疗中的应用潜力。

除了微粒单独应用的药物递送系统，近年来的研究还关注于微粒-水gel的复用系统。通过将微粒子与水gel进行有机结合，可以最大程度地发挥作用，而使单个组分的劣势得到有效补齐。这种方法可以大幅提升微粒子对水性或非水性介质的负载量，延长药物在目标部位的滞留时间，提高药物释放的可预测性。同时，这种复合系统还能根据TME中的特定条件进行响应式释放，实现药物的精准递送。

水gel的生物相容性使其在治疗过程中能够有效减少副作用，而微粒则通过其结构特性，帮助药物在特定的癌细胞或组织中实现高效吸收和积累。因此，微粒-水gel复合系统相较于单独使用微粒或水gel具有更高的治疗效率和更优的药物递送效果。这一复合系统在乳腺癌治疗中具有重要的应用价值，为未来的发展提供了新的方向。

在药物选择方面，许多抗癌药物被广泛应用于乳腺癌治疗，如Resatorvid、Paclitaxel、Doxorubicin、Triptolide、Clopidogrel（Clp）、Celastrol（Clt）、Gemcitabine、D-1-Methyltryptophan和Docetaxel等。这些药物在治疗中各具特点，但同时也存在一些问题，如溶解度低、对正常细胞的毒性高、作用时间短等。通过使用微粒-水gel复合系统，可以有效解决这些问题，提高药物的治疗效果。

在材料选择方面，多种聚合物被用于构建微粒和水gel。例如，甲基丙烯酸化的F127、硫醇化的透明质酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物（Poloxomer P 188）、 Carbomer（974P）、聚（N-异丙基丙烯酰胺-共-丙烯酸）-g-聚四氢呋喃（p(nipaam-co-aac)-g-F68）、甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物（mpeg-PDLLA）、苯硼酸修饰的海藻酸钠、硫醇化的硫酸软骨素、聚（ε-己内酯）-聚（乙二醇）-聚（ε-己内酯）等。这些材料的选择和设计对于构建高效、安全的药物递送系统至关重要。

在研究过程中，不同团队通过实验验证了微粒-水gel复合系统的有效性。例如，Wang 等人开发了一种包含Docetaxel的微粒-水gel系统，并通过口服方式给予患者。结果表明，这种新型系统能够实现药物的持续释放，并在4T1细胞系中表现出显著的抗癌活性，同时减少全身毒性。这些研究进一步证明了微粒-水gel复合系统在乳腺癌治疗中的应用价值。

综上所述，微粒-水gel复合系统在乳腺癌治疗中展现出显著的优势。它不仅能够提高药物的治疗效果，还能减少副作用，提高治疗的精准性。当前的研究重点在于对这种复合系统的深入探讨，包括其在乳腺癌治疗中的应用进展、关键的物理化学特性、生物相容性以及治疗效果。此外，研究还关注于这种系统的临床转化和监管考虑，为未来的发展提供了新的方向。

未来的研究方向将聚焦于进一步优化微粒-水gel复合系统的性能，使其能够更有效地满足乳腺癌治疗的需求。例如，通过改进材料的设计和合成方法，提高药物的负载能力和释放效率。同时，研究还应关注于如何提高这种系统的生物相容性，减少对正常细胞的毒性，提高治疗的安全性。此外，研究还应探讨如何利用这种系统进行更精准的治疗，如通过调整释放条件，实现药物在特定的TME中的响应式释放。

在临床转化方面，微粒-水gel复合系统仍然面临诸多挑战。例如，如何确保这种系统在实际应用中的稳定性和安全性，如何提高其在人体内的生物相容性，以及如何优化其在不同治疗条件下的表现。此外，研究还应关注于如何解决这种系统在大规模生产中的问题，使其能够更广泛地应用于临床治疗。

在监管方面，微粒-水gel复合系统作为一种新型的药物递送系统，需要符合严格的监管标准。例如，如何确保这种系统在临床试验中的安全性和有效性，如何进行相关的毒理学研究，以及如何建立相应的质量控制体系。此外，研究还应关注于如何与现有的治疗方案进行整合，以实现更全面的治疗效果。

综上所述，微粒-水gel复合系统在乳腺癌治疗中展现出巨大的潜力。它不仅能够提高药物的治疗效果，还能减少副作用，提高治疗的精准性。当前的研究重点在于对这种系统的深入探讨，包括其在乳腺癌治疗中的应用进展、关键的物理化学特性、生物相容性以及治疗效果。此外，研究还应关注于如何解决这种系统在临床转化和监管方面的挑战，为未来的发展提供新的方向。