在基于社区的冠心病患者队列中，睡眠呼吸暂停的患病率及其与超声心动图检查结果的相关性

《JACC: Advances》：Prevalence of Sleep Apnea and Echocardiographic Correlates in a Community-Based Cohort of Cardio-Oncology Patients

睡眠呼吸暂停（OSA）在心血管高危癌症患者中高发（38.5%），且与异常全球纵向应变（GLS）显著相关（OR:4.13），提示OSA应纳入癌症治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）风险评估。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种在睡眠过程中反复出现的气道部分或完全阻塞现象，常伴随呼吸暂停和低通气。OSA已被广泛研究与心力衰竭（HF）之间的关系，其存在不仅增加了HF的发病率，还与更高的发病率、死亡率、再入院率以及医疗成本增加密切相关。OSA在不同人群中的患病率存在显著差异，例如在男性中约为9%至37%，而在女性中则为4%至50%。近期一项法国的大型研究显示，在20,151名参与者中，有21%的人存在治疗性睡眠呼吸暂停或高风险睡眠呼吸暂停。在心力衰竭患者中，无论是射血分数降低型还是保留型，约有一半的患者被诊断为OSA，而治疗OSA可能改善生存率。

随着癌症治疗手段的不断进步，癌症患者的生存率显著提高。然而，这些治疗手段也带来了心血管（CV）不良事件，尤其是癌症治疗相关的的心脏功能障碍（CTRCD）。癌症和心血管风险之间的共同风险因素也逐渐被认识。目前，CTRCD已成为一个明确的临床实体，并且已有多个专家共识文件和指南，用于早期识别和干预这些共同的心血管风险因素，以降低心血管事件的风险并避免中断救命性的癌症治疗。然而，OSA尚未被纳入CTRCD风险评估工具中，尽管其与心力衰竭和其他心血管不良事件存在显著关联。

本研究旨在评估在社区为基础的卡 cardio-oncology（CO）患者群体中，OSA的患病率以及其与CTRCD相关的心脏功能指标之间的关系。研究团队从2022年1月至2023年6月期间，回顾了218名连续接受癌症化疗前由医学肿瘤科、放射肿瘤科和乳腺外科转介至CO项目的患者。这些患者的电子病历用于评估传统的CV风险因素和睡眠呼吸暂停状态。研究采用多变量调整的比值比（OR）进行分析，以评估睡眠呼吸暂停状态与治疗前LVEF和GLS之间的关系。

研究结果显示，在CO患者中，OSA的患病率较高，达到38.5%（84/218），且比许多其他CV风险因素更为常见。在四个亚组中，基线异常GLS在不同组之间存在显著差异，而LVEF的异常则不明显。在多变量模型中，未治疗的OSA与异常GLS之间显示出最强的关联，其OR值为4.13，95%置信区间为1.32至12.93。这表明，在CO患者中，未治疗的OSA对心脏功能的负面影响可能比其他传统风险因素更为显著。

在CO患者中，OSA的患病率高于一般人群中的报告数据。此外，该风险因素在CO患者群体中比当前用于CTRCD风险分层的许多传统风险因素更为普遍。本研究还发现，未治疗的OSA与异常基线GLS之间存在最强的关联。因此，这项研究的发现提示，在CTRCD的基线心血管风险评估算法中，应考虑将OSA作为一项常见且可修改的风险因素。

OSA与心力衰竭之间的关系已被多次证实，其可能通过一系列生化变化促进心力衰竭的发展，包括增加血浆儿茶酚胺和交感神经激活，进而导致氧化应激、炎症、单核细胞侵入内皮，以及随后的内皮功能障碍。这种内皮功能障碍可能通过影响心肌的预处理机制，导致血管舒张能力下降、一氧化氮供应减少和血管收缩增加，从而增加内皮素-1、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。最近的一项研究显示，通过舌下神经刺激治疗OSA可以改善单核细胞上的粘附分子CD162表达，并下调PD-L1的表达。PD-L1分子也是免疫检查点治疗的重要靶点，这种治疗手段已彻底改变了癌症治疗的格局。

这表明，OSA与心脏功能障碍和癌症治疗之间存在潜在的生化联系。因此，有必要探讨OSA是否会在癌症治疗相关的干预中进一步加重心毒性。另一方面，OSA的治疗（如无意减重或机械干预）可能减轻这种预处理效应，如本研究和其他一般人群研究中发现的，未治疗的OSA患者在静息状态下异常应变率较低。因此，有必要在CO患者中考虑OSA的治疗，以改善心血管预后。

当前，没有共识文件或指南明确将OSA纳入CTRCD的风险评估中，尽管其与心力衰竭和其他心血管不良事件存在显著关联。我们认为，这是由于缺乏针对这一脆弱人群的数据。本研究提供了新的见解，表明OSA在高风险CO患者中可能对心血管健康产生重大影响。因此，有必要在更大的前瞻性研究中进一步探讨OSA对心血管风险和CO患者预后的影响。

此外，有必要进一步研究OSA对不同化疗方案的潜在影响，以及其治疗效果是否足够充分。这种研究应包括对OSA治疗充分性的评估，并考虑不同化疗方案中的生化差异。在CO患者中，睡眠呼吸暂停的患病率较高，且可能比其他传统风险因素更具影响力。因此，有必要在未来的风险评估中考虑将OSA纳入其中。

尽管目前的共识文件和指南尚未将OSA纳入CTRCD的风险评估中，但本研究的发现表明，OSA在高风险CO患者中可能是一个重要且可修改的风险因素。因此，未来的研究应关注如何将OSA纳入到风险评估算法中，并探讨其治疗对CO患者预后的影响。此外，还需要进一步研究OSA对不同化疗方案的潜在影响，以及其治疗效果是否足够充分。这种研究应包括对OSA治疗充分性的评估，并考虑不同化疗方案中的生化差异。