白桦酸自组装纳米递送系统通过破坏GSK3β/NF-κB/CCL20轴，双重调节巨噬细胞的极化状态及巨噬细胞与软骨细胞之间的相互作用，从而缓解骨关节炎症状

《Small》：Betulinic Acid Self-Assembled Nanodelivery System Attenuates Osteoarthritis by Dually Modulating Macrophage Polarization and Macrophage-Chondrocyte Crosstalk via Disruption of the GSK3β/NF-κB/CCL20 Axis

本研究开发了一种叶酸修饰的聚白桦脂酸纳米颗粒温敏水凝胶（FA-PBA NPs@Gel），通过靶向巨噬细胞膜受体实现M1向M2表型转化，抑制NF-κB/GSK3β通路，减少CCL20分泌，阻断巨噬细胞-软骨细胞异常信号传导，从而缓解滑膜炎并促进软骨再生，为骨关节炎治疗提供了新型递送系统。

　　

摘要

骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，其特征是M1巨噬细胞引发的滑膜炎以及病情的逐渐恶化。本研究发现，天然化合物桦木酸（BA）能够抑制M1巨噬细胞的特性，并促进其向M2表型的转化。然而，桦木酸在体内的溶解度较低且半衰期较短，这限制了其临床应用。为此，研究人员开发了一种热敏性水凝胶，该水凝胶以羟丙基壳聚糖为基质，负载了聚桦木酸纳米颗粒（PBA NPs）和叶酸（FA）靶向基团，从而制备出了具有缓释性、可注射性和增强稳定性的FA修饰PBA NPs@Gel水凝胶。FA-PBA NPs@Gel通过叶酸-叶酸受体1（FA–folate receptor 1）的相互作用选择性靶向M1巨噬细胞，缓解滑膜炎，并干扰巨噬细胞与软骨细胞的相互作用以促进软骨再生。免疫荧光和流式细胞术结果显示M1巨噬细胞成功被重编程为M2巨噬细胞。转录组测序、抗体微阵列和药物亲和力稳定性实验表明，FA-PBA NPs@Gel通过结合糖原合成酶激酶3β（GSK3β）抑制核因子-κB（NF-κB）的激活，进而下调趋化因子配体20（CCL20）的表达，从而打破巨噬细胞与软骨细胞的相互作用并促进软骨再生。总之，FA-PBA NPs@Gel是一种具有双重治疗作用的骨关节炎候选药物，既能缓解滑膜炎又能促进软骨再生。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。