可自动降解的多离子型纳米平台：用于靶向并抑制小鼠异种移植模型中的实体肿瘤

《Small》：Autodegradable Polyzwitterionic Nanoplatform to Target and Suppress Solid Tumor in Mice Xenografts

星形两性离子纳米递送系统通过自组装形成25nm纳米颗粒，利用pH响应和酶降解实现靶向肿瘤释放阿霉素，在裸鼠移植瘤模型中显著抑制胰腺癌体积并降低溶血风险，体内成像证实其72小时循环和肿瘤穿透特性。

　　

摘要

针对硬质肿瘤组织，开发可自降解的隐形聚合物纳米结构在结构工程领域属于尚未探索的领域，也是癌症研究中的一项具有挑战性的任务。本文报道了一种无毒、无溶血性且具有抗污性能的3D星形可自降解两性离子纳米递送系统的研发成果，该系统在携带胰腺肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出最佳的治疗效果。这种纳米星形两性离子系统是通过逐层共聚策略构建的，具体选用了可被溶酶体酶降解的中性疏水性聚己内酯（PCL）、阴离子羧基聚己内酯（CPCL）以及阳离子自销毁型聚（氨基酯，PAE）作为构建材料。体外活细胞实验验证了该纳米颗粒在溶酶体内能够按需自降解，并在细胞内释放所负载的药物。利用近红外（NIR）生物标记物对携带肿瘤的小鼠进行体内活体成像，结果显示该纳米颗粒在体内可稳定存在超过72小时，并能够通过被动靶向作用穿透并滞留在肿瘤部位。该纳米颗粒可自组装成约25纳米的微小颗粒，在生理pH条件下保持电中性，具有较高的药物载药量（尤其是临床常用的多柔比星DOX），同时具备优异的血清稳定性。疗效研究证实，这种纳米递送系统在抑制小鼠异种移植模型中的胰腺肿瘤体积方面表现出显著效果，表明其在癌症治疗中具有长期应用潜力。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。